熊去氧胆酸（优思弗）的药物分析王杨（黑龙江省大庆油出总医院163000）【中图分类号】R961【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）08-0147-011药理作用1.1临床药理木品能显箸降低人胆•汁中胆•固醇及胆•固醇酯的含量和胆固醇的饱和指数，从而有利于胆•固醇结石逐渐溶解。木品为一种无毒的亲水性胆•汁酸，可增加胆汁酸的分泌，减少重吸收，同时导致胆•汁酸成分的变化，使本品在胆•汁中的含量增加。还可以防止胆汁酸诱导的肝细胞凋亡与溶解；减少肠道疏水性胆汁酸的吸收，拮抗疏水性胆•汁酸的细胞毒作用，因而对于一些胆汁淤积性肝病有良好的效果。1.2作用机制木品能抑制3—轻一3—甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，降低胆固醇的合成，使胆汁中胆同醇的含量降低至不饱和状态，胆石上已沉淀的胆固醇因而逐渐溶解。木品主要用于无症状或症状轻，而胆•囊功能良好且结石小于2cm的阴性胆结石；能替换肠肝循环中有毒性的胆盐如石胆酸、去氧胆酸及鹅去氧胆•酸，并通过竞争性抑制回肠对其他胆•盐的回吸收；细胞培养研究表明，木品能通过内切酶作用而不是通过Fas系统来减少肝细胞凋亡；通过改善肝窦底侧膜及毛细胆.管膜的流动性，保护肝细胞膜，并能减少胆•汁酸渗入线粒体膜，抑制其通透性的变化而保护线粒体的氧化代谢功能，并能阻断有毒的祖盐激活库普弗细胞，减轻脂质过氧化，其本身也有部分抗氧化作用；本品显箸增加胆汁磷脂和胆同醇的分泌，在毛细胆管内磷脂与胆汁酸结合形成混合微胶粒，以防止其损伤作用，囊性纤维化中木品刺激CI—离子通道开放，使CI—离子外流,增加胆小管胆•汁分泌；其免疫调节作用表现为在木品治疗下，原发性胆汁性肝硬化患者的肝细胞上I类抗原表达明显减少，但胆管上皮的II类抗原表达无改变。2临床应用2.1用于胆•固醇性胆•结石、胆•同醇性肝病（如原发性胆•汁淤积性肝硬化、原发性月啻管炎），也可用于妊娠期胆•汁淤积，静脉高能营养所致的胆•汁淤积、囊性纤维化、酒精性肝病及慢性丙型肝炎所致的血液牛化改变：每口10mg/kgo2.2胆汁反流性胃炎1粒，晚上睡前服用。一般服用10〜14天，遵从医嘱决定是否继续用药。3药物相互作用本品在体外对胆固醇的溶解速率虽低于鹅去氧胆酸，但其件体内溶解胆固醇的效果却优于后者。两药合用，胆•汁中肌同醇的含量和饱和度的降低程度均大于使用单个药，也大于两药的相加作用。这可能与两药对胆固醇的合成、代谢和溶解动力学的不同作用机制有关。本品不宜与消胆•胺或含氢氧化铝的抗酸剂合用，因可阻碍本品吸收。4临床评价木品既往用于治疗胆•结石病，可溶解胆•固醇结石，现还用于治疗胆汁淤积性疾病。国产熊去氧胆•酸不纯，其中含有鹅去氧胆酸，可用于溶解胆•石，但对肝细胞的保护作用远不如UDCA,临床用于肝细胞胆汁淤积，其疗效似不如国外报道的那样好。其溶解胆石作用主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石。应用木品治疗时仔细选择病例十分重要，对胆•囊功能基本正常、结石直径在5mm以下、X线能透过、非钙化型的浮动胆同醇结石有较高的治愈率。对胆•固醇结品特别有效，对胆囊充满小结石者能使之减少，但不能完全溶解消失。结石的大小与溶石成功率密切相关，直径小于5mm者为70%,5〜10mm之间者约为50%。由于表面积/体积的比值较大，故较小的结石对治疗反应较好。木品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透过X线的结石。一日8〜10mg/kg,早、晚进餐时分次给予，或睡前顿服的疗效较分次服用更佳。疗程最短为6个月，6个月后超声检查及胆•囊造影无改善者可停药；如结石已有部分溶解则继续服药育•至完全溶解。连续服药1〜2年，完全溶石牢为10%〜40%,部分溶石率在10%〜60%,无不良反应，4〜5年内总复发率为50%〜60%。以后则明显下降，多发性结石者较单发性更易复发，如出现胆•道梗阻，宜外科手术治疗。胆汁淤积性疾病，如原发性胆•汁性肝硬化，应用UDCA治疗后，可使临床症状和肝生化功能改善，长期应用可延缓病程进展，减少肝移植率和死亡率，特别在疾病早期应用效果更为显著,可减少肝纤维化的进展，疾病后期应用效果差；本品对原发性硬化性胆管炎也有较好的疗效，但不及原发性胆汁性肝硬化；对妊娠期良...