黄连生物碱抗糖尿病机制的研究进展邹晨辉，申竹芳1(中国医学科学院中国协和医科人学药物研究所，北京100050)摘要:黄连为中国传统中药,药理作用广泛，应用历史悠久。现代药理学硏究新发现其具冇治疗糖球病及其并发症的作用,其冇效成分为多种生物碱。对黄连及英生物碱抗糖尿病整体实验和分子水平上的研究工作进行了综述。提出阐明黄连生物碱作用的分子靶点及相关机制是未來研究的方向。关键词:黄连;生物碱;糖球病中图分类号:R286.72文献标识码:A文章编号:0253-2670(2004)11-附2一()4Anti-dhbeticinechanisnofalkaloidshCoptischinensisZDUChen-hui,SHENZhu-fang(histituteofMateriaMedica,ChineseAcadanyofMedicalSciencesandPekingUnbnMedicalColiege,Beijing100050,China)Keywords:Coj)tischinensisFranch.;alkaloid;diabetes1收稿13M2004-01-18基金项目:国家自然科学基金(90209037)作者简介:邹晨辉(1974—).男，中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所2002级博士研究生，研究方向为中药抗糖尿病药理学。Tel:(010)63165194Email:zch@inm.accn-通讯作者Tel:(010)83172669糖尿病在中医屈于消渴病的范畴，历代医书记载了人量治疗消渴病的中约及方剂，现代研究人员根据古方，开发了很多治疗糖尿病的111药复方和单味药。很多中药方剂都含冇黄连或其主要成分黄连生物陇黄连属毛萇科多年生草木植物，药用其干燥根茎,主要有效成分为多种生物喊濮社班等⑴对同样条件下生长的不同黄连植株中的黄连生物碱含量进行了比较发现其个体之，间差界较人,K1114/高的是小漿碱(berberine),乂称黃连索，占6.88%〜13.64%;其次为巴马汀(paknatinc)占1.28%〜2.12%、药根碱(jativrrhizine)占0.77%〜1.32%、农小藥碱(cpihcrbcrinc)占0.42%〜0.91%、黄连碱(coptisine)占0.42%〜0.85%,还有一些含量更低的如甲基黄连碱(worenine)和木兰碱(magnofbrinc)o由T这些牛物碱都具有相彳以的分子结构,因此统称黄连生物减1黄连及其生物碱治疗糖尿病总体效果评价动物实验和临床研究均表明，黃连及其主要冇效成分生物碱对于改善糖丿求病及其并发症的各种症状具有明显效果。1.1黄连及有效成分:陈其明等以⑶在黄连及其生物碱药理作用的动物实验方面做过系统而详尽的研究，归纳起來，有以下几个方血：黄连水煎剂和小槳碱都可以降低正常小鼠的血糖，且呈现一定的量效关系。小漿碱町以对抗注射葡萄糖或肾上腺素的升血糖作用，还可以使正常小鼠肝脏和膈肌糖原含量降低，并抑制以内氨酸为底物的糖原界生作用。对于注射四氧唏噪或自发形成的糖丿求病小鼠，小漿碱可以降低其血糖并改善糖耐虽界常。此外,述发现小漿碱具有降低小鼠血清胆固醉、抑制二磷酸酰酊(ADP)诱导的家兔血小板聚积，也提示小漿碱在防治糖尿病心血管并发症方血具冇应用前景。通过建立高脂饮食胰岛素抵抗大鼠模型观察了小榮碱对胰岛素敏感性的影响，结果显示，小漿碱能够显著増强大鼠的胰岛索敏感性，其作用强度与二甲双弧相似，同时述能提高大鼠的肝糖原含量叫何浩等山6侧从自山基损伤晶状体DNA的角度探讨了自山基淸除剂和抗氧化酶保护剂小槳胺(小漿碱的结构类似物)对于防治糖丿求病A内障的意义。1.2含黄连的中药复方:千金黄连丸(黄连、生地)原载唐代孙思邈的《千金方》中，谢明智⑺参考该方的治则和组方制成了金茂降糖片，并对其进行了较系统的药理学研究。发现金罠降糖片的主要商理学作川有以下儿个方面:改善糖代谢,可降低类熨I世和II世糖尿病动物的高血糖,.H.降血糖的维持时间较长;改善糖耐量;促进肝糖原合成；降低血乳酸⑻；缓解动物的脂质代谢异帘；明显改善胰岛素抗性，恢复机体对胰岛索的敏感性;还冇一定的增强体液免疫及细胞免疫的功能⑼，并预测可能冇益于糖床病心血管并发症的防治。金罠降糖片在1992年被批准上市，在随后的临床应用中进一步证实了其降血糖和血林油三酯的作用⑺。叶菲等何选用黄连与黄罠、女贞子、麦冬配伍组成复方，也显示了较好的降血糖作用。黄连解毒汤(黄连、黄苓、黄柏、梔子)能够明显降低血糖和调节血脂⑴J糖尿宁(小槳碱、生大黄、肉桂)具有改善糖球病大鼠的族岛素抗性，调节血脂和抗氧化的竹:用(⑵。糖复康(黄连、黄英、首乌)也冇...