肿瘤学专业优秀论文双氢青蒿素对大鼠放射性肺损伤的防护作用及其对TGF-β1的影响关键词：双氢青蒿素肺损伤防护作用TGF-β1摘要：目的:观察双氢青蒿素对大鼠早期放射性肺损伤的防护作用及其对大鼠肺脏病理形态学、细胞因子TGF-β<,1>动态变化的影响，探讨其对放射性肺损伤保护的可能机制。方法:(1)健康雄性SD大鼠(250±20)g，108只随机分为空白对照组(36只)、大剂量一次15Gy照射组(36只)、大剂量一次15Gy照射组+双氢青蒿素治疗组(36只)。双氢青蒿素为原料药购自于成都欧康植化有限公司。(2)照射前2天开始给予治疗组大鼠灌胃，每日1次至照射后2周，其他给予等容积的溶媒。大剂量照射组和双氢青蒿素治疗组大鼠经水合氯醛麻醉后分别给予<&#39;60>Coγ射线照射，单次照射剂量15Gy,剂量率为0.75Gy/min，照射距离为源皮距75cm。(3)分别于实验开始第3、7、15、30、45、60天随机选取每组大鼠各6只处死。取受照射肺脏，经行HE染色；甲苯胺蓝(TB)染色；照射后7、30天和60天肺组织行透射电镜观察。(4)免疫组织化学染色，应用灰度分析测定TGF-β<,1>的表达，观察各时间点肺组织中TGF-β<,1>表达的变化以及双氢青蒿素对其表达的影响。(5)分别于实验开始第3、7、15、30、45、60天取大鼠血浆，分离出血清后于-20℃冰箱保存，经酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清中TGF—β<,1>水平。结果:(1)单次15Gy剂量照射组大鼠出现典型的放射性肺炎表现，以照射后30、60天最明显。照射后15天即出现甲苯胺蓝染色肥大细胞逐渐增多。双氢青蒿素治疗组大鼠仅出现轻微的急性炎症表现。甲苯胺蓝染色肥大细胞较单纯照射组明显减少。(2)电镜观察单纯照射组照射后60天Ⅱ型肺泡上皮细胞线粒体肿胀，气血屏障增宽，肺泡隔水肿，毛细血管内皮细胞肿胀，照射后7天间质胶原纤维即有增多。双氢青蒿素治疗组Ⅱ型肺泡上皮细胞线粒体无明显肿胀，气血屏障略增宽，肺泡隔无水肿，毛细血管内皮细胞基本正常，照射后7天未见间质胶原纤维明显增多，60天间质胶原纤维增多但好于单纯照射组。(3)单纯照射组肺组织TGF-β<,1>表达随着照射后病程的进展逐渐增强。单纯照射组照射后30、60天与对照组比较TGF-β<,1>表达明显增强(P<0.05)，双氢青蒿素治疗组在照射后30、60天与同期单纯照射组相比明显减弱(P<0.05)。(4)单纯照射组血浆TGF-β<,1>水平较正常对照组进行性升高，照射前照射后15、30天相比差异显著(P<0.05)。双氢青蒿素治疗组照射后，血浆水平升高不显著(P>0.05)。照射后各时间点，单纯照射组血清TGF-β<,1>水平高于双氢青蒿素治疗组，照射后15、30天差异显著(P<0.05)。结论:(1)双氢青蒿素可以在早期减轻放射性肺损伤组织炎症病理形态变化，减轻肺损伤的发生和发展。(2)双氢青蒿素有可能通过抑制肥大细胞的生成和诱导内皮细胞的凋亡，从而减轻放射性肺损伤发生。(3)抑制TGF-β<,1>的表达有可能是双氢青蒿素减轻放射性肺损伤炎症和胶原纤维的产生，从而抑制后续放射性纤维化发生的机制之一。(4)放射性肺损伤早期炎症反应时期已经有胶原纤维的增生。正文内容目的:观察双氢青蒿素对大鼠早期放射性肺损伤的防护作用及其对大鼠肺脏病理形态学、细胞因子TGF-β<,1>动态变化的影响，探讨其对放射性肺损伤保护的可能机制。方法:(1)健康雄性SD大鼠(250±20)g，108只随机分为空白对照组(36只)、大剂量一次15Gy照射组(36只)、大剂量一次15Gy照射组+双氢青蒿素治疗组(36只)。双氢青蒿素为原料药购自于成都欧康植化有限公司。(2)照射前2天开始给予治疗组大鼠灌胃，每日1次至照射后2周，其他给予等容积的溶媒。大剂量照射组和双氢青蒿素治疗组大鼠经水合氯醛麻醉后分别给予<&#39;60>Coγ射线照射，单次照射剂量15Gy,剂量率为0.75Gy/min，照射距离为源皮距75cm。(3)分别于实验开始第3、7、15、30、45、60天随机选取每组大鼠各6只处死。取受照射肺脏，经行HE染色；甲苯胺蓝(TB)染色；照射后7、30天和60天肺组织行透射电镜观察。(4)免疫组织化学染色，应用灰度分析测定TGF-β<,1>的表达，观察各时间点肺组织中TGF-β<,1>表达的变化以及双氢青蒿素对其表达的影响。(5)分别于实验开始第3、7、15、30、45、60天取大鼠血浆，分离出血清后于-20℃冰箱保存，...