临床慢性丙型肝炎患者基因分型、传播途径及个体化治疗疗效关系的研究400038,重庆，第三军医大学西南医院全军感染病研究所范可王宇明陈文陈嵩范議毛青王小红马巧玉慢性丙型肝炎（CHC）是一种重要的慢性病毒性肝炎⑴。虽然据报道我国HCV感染率达3.2%,但各家实际报道病例数偏少，基因型检测也不普遍。为此，目前对于我国各地区不同基因型的CHC患者的流行病学、病毒变异及个体化治疗疗效的研究较为缺乏。由于不同传播途径、基因型、感染距治疗时间、肝病基础情况等对干扰素（IFN）抗病毒疗效及转归均佶重要影响，加之近年临床病例数不断增加，故有必要对其进行系统研究。木文对2004年以来我院诊治的CHC人群为对象，观察不同基因型的流行情况、病毒变异与疗效的关系,同时探讨中国人的最佳药物（IFNvsPEGIFN）及不同剂量PEGIFN的选择。资料与方法一、一般资料2004年至今，来我院诊治的764例CHC病人中，有451例病人进行了基因分型，计男266例，女185例,年龄9〜88岁。其中重庆地区病人176例,男102例,女74例,年龄9〜64岁；275例非重庆地区病人，男164例，女111例，年龄13〜88岁。均符合2004年屮华医学会肝病学分会、屮华医学会感染病分会制订的《丙型肝炎防治指南》诊断标准。空腹静脉抽血2ml,分离血清・20°C保存备检。在进行小剂量PEGIFNa-2a（派罗欣）联合RBV疗效的研究屮，选取61例接受PEGIFNa-2a治疗的CHC患者。选入标准：无HBV、HIV等重叠感染，治疗前未经干扰素治疗、无PEG-IFNa-2a或RBV的禁忌证（病人基木情况见表1）。接受的PEGIFNa-2a初始治疗剂量分为三组，分别为180昭、135昭、90ggo三组病人的男女比例、年龄无显著差异（P>0.05）。治疗前：病人ALT异常率分别为80%、90%、80%oHCVRNA定量检查大于2xl06copies/ml的比例为68%、62.5%、65%。二、检测方法血清ALT采用HITACHI自动生化分析仪检测。HCVRNA定量采用荧光定量逆转录套式PCR扩增（RTnested・PCR）技术检测。HCVRNA基因分型采用RT-PCR,育接测序分型⑵。三、疗效判断指标应答相关指标有快速病毒学应答（RVR）⑷、早期病毒学应答（EVR）、治疗结朿时病毒学应答（ETVR）、持续病毒学应答（SVR）、复发、治疗屮突破。具体定义参见《丙型肝炎防治指南》⑸。治疗屮突破定义为：想者初始治疗有效的情况下，血清HCVRNA水平较治疗过程屮的最低点升高大于等于1log10拷贝/ml。四、统计方法计量资料采用方差分析；计数资料采用卡方检验；当n<40时，采用Fisher确切概率法。表1治疗前三组病人的基木情况治疗剂量180|ig135陸90gg男/女15/1012/412/8平均年龄（岁）363739基因型分布lb型7592a型0343a型3313b型7016a型433未分型321分型失败101结果一、流行病学情况1.基因型分布情况在进行了基因分型的451例CHC病人屮，39例分型失败，412例分型成功，其屮一例4a型为一外国男性，暂不纳入分析。176例重庆地区病人屮9人分型失败。275例非重庆地区病人，30例分型失败。基因型有la、lb、2a、3a、3b、6a型，现有基因型均为单基因型，未见混合基因型。总体病人屮lb型占45.87%，其次为3b型、6a型、3a型、2a型和la型，la型仅有3例。重庆地区病人基因型有la、lb、2a、3a、3b、6a型，比例分别为:1.20%、35.93%、13.17%、13.17%>21.56%和14.97%。非重庆地区病人基因型有la、lb、2a、3a、3b、6a型,其比例分别为：0.41%、52.65%、9.39%、10.20%、15.92%、11.43%。重庆地区与非重庆地区病人Z间HCV基因型分布有显著差异（PV0.05）。2.传播途径病人的传播途径主要包括：输血（包括血制品的使用）、IDU、性接触、手术（包括侵入式）以及不明途径。总体病人以上传播途径的比例分别为：40.98%、15.22%、3.04%、9.37%、31.38%。重庆地区为35.27%、15.64%、3.64%、9.82%、35.64%。非重庆地区为51.32%、14.47%、1.97%、8.55%、23.68%。重庆地区与非重庆地区的CHC病人传播途径Z间有显著差异（P<0.05）o3.不同感染途径的基因型分布对进行了基因分型并有详细病例资料的病人进行统计。经输血及血制品使用感染的病人在每一个基因型都有岀现，但大多集中在lb型，其次为2°型。其他传播途径在备基因型呈散在分布见表2。表2不同传播途径的基因型分布情况基因型例数输血及血制品...