环氧合酶-2与器官移植缺血再灌注损伤【摘要】目前在器官移植以及器官大手术中缺血再灌注损伤是不可避免的，近年来许多研究均表明COX-2在缺血再灌注损伤中起着重要作用，在许多刺激因子的作用下COX-2表达增加并导致更多炎症因子表达进而促进缺血再灌注损伤。现就COX-2在缺血再灌注损伤中的作用及其机制作一综述。【关键词】环氧合酶-2；缺血再灌注损伤；细胞间粘附分子【】R364.12【文献标识码】B【】1004-4949(2014)07-0519-01缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury,I-RI）是指器官或组织在缺血后再恢复血供后出现原有损伤进一步加重的现象。COX-2作为一种诱导酶与炎症关系尤为密切，此外大量的研究表明COX-2在缺血再灌注损伤中的表达增多，抑制COX-2表达能明显缓解缺血再灌注损伤，推测COX-2参与了缺血再灌注损伤。现就环氧合酶-2的特性以及与在缺血再灌注损伤中的作用和相关机制做一综述。1环氧合酶-2概述COX-2又称“诱导型”环氧合酶，在正常情况下不表达，主要在症因子刺激时表达于单核细胞以及巨噬细胞中，与发热、创伤、疼痛以及缺血再灌注损伤关系密切，此外尚有研究发现许多癌症患者COX-2表达增加，推测COX-2亦参与了许多肿瘤的发生发展［1］。2COX-2与器官移植缺血再灌注损伤2.1器官移植缺血再灌注损伤的机制缺血再灌注损伤指在移植或其他原因导致组织器官暂时性的缺血，当恢复血供时损伤却进一步的加重的现象。缺血再灌注损伤是一个由诸多因素参与的复杂的病理生理过程，其具体机制仍不完全清楚，但现多认为：在缺血再灌注损伤的早期阶段的微循环衰竭主要是由于血管收缩、内皮细胞发生肿胀、白细胞停滞继之血小板聚集导致。这打破了内皮素（endothelin,ET）和NO之间的平衡进而引起白细胞运动减慢，使得白细胞容易接触到血管内皮细胞，导致白细胞停滞不动，进一步加重缺血损伤，中性粒细胞等炎症细胞可游离出血管外产生大量炎症因子和氧自由基，导致组织损伤。在此过程中NO和内皮素水平的不平衡是中心重要的起始环节，有研究表明［2］在肝脏缺血再灌注损伤时内皮素以剂量依赖的方式引起星形细胞收缩，而增加NO量或者使用ET受体拮抗剂均能改善肝脏的缺血再灌注损伤。2.2COX-2在器官移植缺血再灌注损伤中的作用使用COX-2特异性抑制剂抑制COX-2能明显改善缺血再灌注损伤。Dupouy等［3］在对SD大鼠腓肠肌缺血再灌注损伤的研究中发现，缺血再灌注损伤后的大鼠腓肠肌中COX-2大量表达，而COX-1的表达变化并不明显。有学者在研究大鼠肾脏缺血再灌注损伤时采用阿米福汀抑制COX-2表达，结果用药组大鼠血清肌酐明显低于对照组，说明COX-2抑制剂能对肾脏缺血再灌注损伤起保护作用［4］。此外，COX-2可诱导产生血栓素A2（thromboxaneA2,TXA2）,TXA2协助血小板和中性粒细胞的积聚附着于血管内皮，导致血管阻塞、通透性增加，有利于中性粒细胞游走出管壁外导致组织损伤。国外有少量研究尚表明，COX-2导致ICAM-1等粘附分子表达增强而且COX-2可能是此类粘附分子等的“上游”事件，而ICAM-1等粘附分子在缺血再灌注损伤中具有重要意义。国内徐敏［6］等人在研究COX-2特异性抑制剂塞来昔布对大鼠胰腺腺泡炎作用时发现，COX-2特异性抑制剂尚能降低胰腺炎症组织中NF-κB的表达进而起到保护作用。3小结COX-2本身是一种重要的诱导酶在缺血再灌注损伤中扮演着损伤性因子的角色，可在其下游产物的协助下通过诱导iNOS、ICAM-1以及TNF-α等炎性细胞因子进而参与缺血再灌注损伤。许多实验证实使用特异性的COX-2抑制剂能有效的减轻缺血再灌注损伤的发生，而缺血再灌注损伤又是器官移植中不可避免的一个抗原非依赖性损伤。因此，研究COX-2以及受其影响且与缺血再灌注损伤密切相关的细胞因子有助于降低器官移植中缺血再灌注损伤造成的移植物失功发生率，同时亦为COX-2特异性抑制剂应用于器官移植后缺血再灌注损伤奠定实验基础和提供理论依据。参考文献［1］徐庆,汤碧娥,张志琴.环氧化酶-2的研究进展［J］.中国误诊学杂志,2006,6(19):3705-3707.［2］ScommotauS,UhlmannD,LofflerBM,etal.Involvementofendothelin/nitricoxidebalanceinhepaticischemia/reperfusioninjury［J］.LangenbecksArchSurg,19...