血管内皮生长因子及其受体在食管癌研究中的进展侯振江,侯建章(沧州医学高等专科学校,河北沧州061001:R735.1文献标识码:A:10062084(201017264003摘要:实体瘤的生长、浸润和转移必须有肿瘤血管的形成,而血管形成是在一系列血管生长因子的调控下实现的。血管内皮生长因子是血管生成的主要调控因子,通过与内皮细胞表面上的特异性受体结合而发挥其生物学活性,其在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用。现就血管内皮生长因子及其受体的生物学特性和在食管癌中的研究进展进行综述。关键词:血管内皮生长因子;受体;食管癌ProgressofVascularEndothelialGrowthFactorandItsReceptorinEsophagealCarcinomaHOUZhenjiang,HOU激anzhang.(CangzhouMedicalCollege,Cangzhou061001,ChinaAbstract:Thegrowth,invasionandmetastasisofsolidtumorrelyedontheformationoftumorvesselwhichwasachievedbytheregulationofaseriesofvasculargrowthfactors.Vascularendothelialgrowthfactorisamajorregulatorofangiogenesis,combiningwithendothelialcellspecificreceptoronthesurfacetoperformingitsbiologicalactivity,whichplaysanimportantroleintumoroccurrenceanddevelopment.Inthispaper,thebiologicalcharacteristicsofvascularendothelialgrowthfactoranditsreceptors,andinesophagealcancerresearcharereviewed.Keywords:Vascularendothelialgrowthfactor;Receptor;Esophagealcarcinoma血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF又称血管通透因子(vascularpermeabilityfactor,VPF是1989年由Connolly等发现并命名的一种糖蛋白,为血管生成的主要调控因子,通过与内皮细胞表面上的特异性受体结合而发挥其生物学活性。随着对VEGF研究的不断深入,其在肿瘤诊疗中的应用日益受到临床重视[1]。现就VEGF及其受体在食管癌研究中的进展概述如下。1VEGF及其受体的生物学特性1.1VEGF及其受体的组成人VEGF基因位于6号染色体的p12.3,全长为28kb,由7个内含子和8个外显子组成,编码VEGF的基因约14kb。其家族中有6个成员:VEGF(即通常所指的VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE和胎盘生长因子,它们都是由2个相同的多肽链通过二硫键交联构成的同源二聚体糖蛋白,相对分子质量为34000~45000。根据编码VEGFmRNA的剪接方式和VEGF蛋白含氨基酸数目的不同分为5种形式,即VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189和VEGF206[2]。其中前二者为可溶性分泌蛋白,是VEGF最常见的形式。血管内皮生长因子受体(vascularendothelialgrowthfactorreceptor,VEGFR仅存在于血管内皮细胞中,按其结构和功能不同主要分为VEGFR1(Flt1、VEGFR2(Flk1或KDR和VEGFR3(Flt4,前两种是研究最多,而且是最重要的受体,许多肿瘤的血管内皮细胞都高度表达这两种受体,提示VEGF可能通过旁分泌、自分泌两条途径发挥作用;而VEGFR3存在于胚胎及成年后的淋巴管内皮细胞,肿瘤细胞表达阳性与淋巴结转移有关。另外,还有Npn1和Npn2受体[3]。但研究较多的是可溶性VEGF受体,是由VEGFR1mRNA不同剪接而产生的,是VEGF的高亲和力受体。1.2VEGF及其受体的生物学效应VEGF的生物学效应是通过与VEGFR结合而实现的。主要表现在:增加微血管的通透性和特异性的与血管内皮细胞受体结合,促进血管内皮细胞的分裂和增殖,进而导致新生血管的形成[3]。1.3VEGF及其受体的调节由于VEGF一般是以游离形式存在,而结合型则是一种储备形式。当机体需要时,通过蛋白水解酶的调节作用,使其释放出来,提示VEGF的生物学活性受基因结构和蛋白水解酶的双重调节。VEGF及其受体的表达受多种因素的影响,其中最重要的缺氧,其次为癌基因、抑癌基因和细胞因子。VEGF的调节机制主要为以下3个方面:细胞通过释放蛋白酶消化并激活与细胞外基质结合的VEGF;!VEGF/胎盘生长因子二聚体的形成,降低了VEGF与其受体的结合概率;∀可溶性VEGF竞争结合KDR受体,或结合后不转导信号。目前VEGFR表达的调节机制尚不清楚[4]。肿瘤血管的形成受多种因子的调控,许多细胞因子通过调节VEGF的表达而达到促血管生成和抗血管生成的效应。促进VEGF合成分泌的因子有成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF4、血小板衍生因子、转化...