淋巴主动免疫治疗原因不明复发性流产疗效分析(四川大学华西第二医院牛殖中心、出牛缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室四川成都610041)【摘要】目的：探讨淋巴主动免疫治疗原因不明复发性流产的疗效。方法：选择近三年不明原因复发性流产的患者行淋巴细胞主动免疫治疗的患者1864例,随访其转阳率、成功妊娠率、再次流产率及不良反应发牛情况。结果：随访到1632名患者，经免疫治疗后HLA・DR抗体转阳率为85.11%；成功分娩1242人，分娩率76.10%；再次流产94人，再次流产率5.76%o仅22人出现了轻微的红肿反应，4人有低热，均自行好转。结论：淋巴主动免疫是治疗原因不明复发性流产有效的方法，应被广泛应用临床，积极推广。【关键词】免疫治疗；复发性流产；HLA-DR抗体【】R714【文献标识码】A【】1007-8231(2016)26-0095-02不明原因的反复自然流产(unexplainedrecurrentspontaneousabortion,URSA)是指不明原因的连续2次或2次以上的自然流产，大多与免疫因素有关。现代免疫学研究认为，URSA的发牛与母体缺乏HLA・DR(humanleukocyteantigenDR,HLA-DR)抗体有关。流产次数越多的患者，其体内HLA・DR抗体缺乏的可能性越大。HLA-DR抗体产牛不足，母体对胎儿产牛强烈的排斥现象，发牛于孕早期可出现反复自然流产，孕晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限、甚至出现胎死宫内［1］。淋巴免疫的疗效和其具体的作用机制仍存在争议，本研究将近三年来在我院生殖中心就诊的HLA-DR抗体阴性患者做淋巴主动免疫治疗后的疗效进行分析，现报道如下。1.资料与方法1.1一般资料选择2013年1月・2015年12月于我院牛殖内分泌门诊就诊的HLA・DR抗体阴性的病人，排除其它因素引起的复发性流产。总共1864人，年龄23〜41岁，平均年龄32.6岁，平均流产次数2.46次。女方进行HLA・DR抗体、TORCH＞染色体、性激素全套、B超、输血免疫全套、不育抗体全套；男方进行染色体、精液常规和形态学分析、肝功、输血免疫全套的检查。1.2淋巴主动免疫治疗方法采用简化淋巴细胞主动免疫治疗⑵方法：(1)抽取男性肘静脉血10ml于加T0.5ml肝素钠的细胞培养瓶中混匀。(2)再加5ml生理盐水稀释后，吸取稀释后的样本于装有5ml淋巴细胞分离液的离心管中至12ml处,2000rpm离心20mino(3)小心吸取淋巴细胞层，加生理盐水洗涤2〜3次，去上清加lml生理盐水重悬。(4)在女性患者前臂内皮注射6〜8各皮丘。(5)间隔21天做一次治疗，4次为一个疗程，治疗结束后14天复查HLA-DR抗体，阳性指导怀孕。阴性追加一个疗程，再次复查，若仍为阴性换第三方(与女性患者无血缘关系，肝功，输血免疫全套正常)男性再治疗一个疗程，不论HLA-DR抗体是否转阳均鼓励怀孕。怀孕后加强治疗一个疗程，若有流产迹象，配合黄体酮支持、卧床休息等常规方法。妊娠成功标准：孕周大于12且B超显示无异常。2.结果1864例患者接受免疫治疗，随访到1632名患者。其中治疗1个疗程后，HLA-DR抗体复查结果932例转为阳性,345例经治疗2个疗程HLA-DR抗体转阳,112例经第三方供血治疗后HLA・DR抗体转阳。经免疫治疗后HLA・DR抗体转阳率为85.11%；成功分娩1242人，分娩率76.10%；再次流产94人，再次流产率5.76%。仅22人出现了轻微的红肿反应，4人有低热，均自行好转。3•讨论妊娠是一个复杂的生理过程，胚胎被认为是一个同种异体移植物，因此不明原因的反复流产可能与免疫因素有关。近年有研究表明夫妻间HLA抗原位点相似度与流产率成正比，尤其是HLA-DR抗原相似频率越高流产的几率越人［3］。正常妊娠的女性中，体内可产生一种抗丈夫淋巴细胞的特异性抗体，阻止Th细胞识别胎儿抗原，阻断母体Tc细胞对胚胎的杀伤，从而保护胎儿，使妊娠能够正常维持⑷。当夫妻HLA抗原高度相似吋，母体免疫应答减弱，很难产生抗体，打破了母体对胚胎的免疫耐受，增强了排斥反应，所以在妊娠的早期就可能出现流产、胎停，晚期可能出现胎儿发育迟缓，甚至出现宫内死亡等⑸。自1981年Taylor等创建主动免疫疗法治疗习惯性流产以来，该方法被世界多中心采用，国内外文献报道的妊娠成功率约在70%〜90%[6]<,目前研究认为免疫治疗法可促使Thl细胞向Th2转化，使CD4+/CD8+比值下降，更有利于妊娠继续。周卫琴[7]等证实...