精异丙甲草胺的合成研究药llr僵磁PesticideScienceandAdministration2011,32(11)糖再甲尊胺的合康蹇张海滨(南通江山农药化工股份有限公司,江苏南通226017)StudyonSynthesisofS.metolachlorZhangHaibin(Nantong激angshanAgrochemicalChemicalsCo.Ltd.,Nantong226017,China)Abstract:ThisintroducesthedifferentsynthesisprocessesofS-metolachlor,andprecentsaprocessofsynthesizings—metolachlorthroughcatalyticasymmetrichydrogenation.weoptimizethereactiontimeinstepII,thetemperatureandpressureinstepⅢ,thematerialratioinsteplVtoimprovetheintermediateyieldandproductquality.Keywords:s-metolachlor;synthesis摘要:精异丙甲草胺不同合成方法的介绍.重点介绍亚胺不对称加氢合成路线,并对合成路线进行了研究和优化,试验中优化了亚胺反应时间,胺醚反应温度和压力,酰化反应物料配比对中间体收率和产品质量的影响.关键词:精异丙甲草胺:合成:$482.4文献标识码:A:1002—5480(2011)一11—26—041概述精异丙甲草胺,是一种高效,低毒,低残留的选择性芽前除草剂[1].当前我国仍以异丙甲草胺生产为主.其中S构型的异丙甲草胺具有除草活性.而R构型的异丙甲草胺没有除草活性,因此有50%的R构型异丙甲草胺既没有药效,还被释放到环境中,不但造成了对环境的污染,而且也增加了原料的投入【】1.相同的使用剂量下,精异丙甲草胺的活性是异丙甲草胺的1.4—1.6倍1.因此开展精异丙甲草胺合成研究十分必要2合成方法综述张玉瑞13]等介绍了以丙二醇甲醚,苯胺(MEA),氯乙酰氯,氢气等为原料,经精馏,脱氢,加氢烷基化,酰化,脱溶等工序制备异丙甲胺原药,主含量≥97%,水分≤0.3%.其创新点在于采用国产普通原料,采用3种专用催化剂及制备方法.但合成的是混合体的异丙甲草胺.精异丙甲草胺的合成主要方法有以下3种:2.1拆分法拆分的原理是对N一(2一甲基一6一乙基苯基)丙氨酸酯进行化学或酶动力学拆分,再进行还原,酰基化,甲基化等得到S一异丙甲草胺.吉林大学『4i研究采用了全新设计的生物催化酶方法制备高旋光纯S一异丙甲草胺,所合成的S一异丙甲草胺,具有收率高,产品质量好和三废少等优点2.2手性原料合成法朱红军等『5_发明了一种采用手性子合成(S)一异丙甲草胺的全合成路收稿日期:2011-08-12作者简介:张海滨(1977一),男,江苏如皋人,高级工程师,主要从事农药及化工中间体的研究与管理.联系电话15358775997;E—mail:zhanghb9462@gmail.一26一一厶U一阳重lr僵礁PesticideScienceandAdministration2011,32(11)线.具体是利用(D)一乳酸甲酯或(D)一乳酸乙酯为原料先与对甲苯磺酰氯反应生成(R)一2一(对甲苯磺酰氧基)丙酸酯,再与2一甲基一6一乙基苯胺反应得到S一(一)一N一(2一甲基一6一乙基苯基)丙氨酸酯.然后与还原剂C反应得到S一(一)一N一(1'一甲基一2'一羟乙基)一2一甲基一6一乙基苯胺,进一步与氯乙酰氯酰化,最后甲基化得到(S)一异丙甲草胺.整个过程无需拆分,但由于酰基化的选择性等问题使总收率不能令人满意,工业化生产的成本仍较高.2.3亚胺的不对称加氢合成法该方法是目前研究和采用较多的合成路线,其技术难点是手性催化剂的合成.包文娟等[6]介绍了精异丙甲草胺的不对称催化合成研究开发过程.从Rlof等人提出的4种可能的反应路线:烯胺氢化,(R)一甲氧基异丙醇衍生物(MOA)的亲核取代,亚胺(MEA)氢化,直接催化烃化消旋体的甲氧基异丙醇中,结合实现催化步骤,合成步骤的难易程度.以及合成成本进行比较,发现对映选择性催化是至关重要的一步,同时通过综合各种因素分析,Hans—UlrichBlaser等人决定选择具有较大成功可能性的烯胺氢化和亲核取代反应两条路线.最终Hans—UlrichBlaser研究小组通过长达l4年坚持不懈的努力终于于1996年首次实现精异丙甲草胺的工业化生产,成为全球第一个采用不对称方法工业合成的手性农药.吴明荣等同介绍了一种以甲酰基二茂铁为起始原料,经过二甲胺基二茂铁基乙腈的合成,1一二甲胺基一1一二茂铁基乙烷的合成,拆分后得到一种手性催化剂.用于合成精异丙甲草胺;含量≥96%,对映体过量值(ee)值≥78%.朱红军等【81发明了一类手性双膦配体及其铱复合催化剂,制备方法及其用途.这些双膦配体是以手性的(R)一(S)一...