胶滴肿瘤药敏检测技术的研究进展梁智张伟中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所摘要：胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)是一种体外肿瘤药敏检测技术，其突出特点是能够排除成纤维细胞对实验的干扰，在体外对抗癌药物的特异性杀伤作用做出客观评价，同时所需标本量小（3×103个细胞/孔）的特点扩大了该技术的应用范围，弥补了目前其它药敏技术的不足。国外临床研究表明此技术的体外检测结果与临床疗效间存在较好的相关性。CD-DST技术作为一种先进的体外肿瘤药敏检测技术，对化疗药物杀伤肿瘤细胞有效性的评价、化疗方案的筛选以及肿瘤化疗个体化治疗的推广均具有实际意义国外研究表明，该技术的应用能够提高恶性肿瘤患者的疗效和临床医师用药的科学水平。关键词：肿瘤药敏检测胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)中图分类号R730.5文献标识码AAdvancesoncollagengeldropletculturedrug-sensitivitytestLiangZhiZhangWeiAbstractCollagengeldropletculturedrug-sensitivitytestisavitrochemosensitivityassay。Itcaneliminatetheeffectsoffibroblastsbyemployingimageanalysis,evaluatetheefficacyOfanticancerdrugs.Furthermore,theCD-DSTsolvessomeproblemsinherentinotherconventionalassaysbyusingarelativelysmallnumberofcells(3×103cell/30ul).TherewasastatisticallycorrelationbetweenclinicallyreportedresponseratesandtheresponseratesobtainedbyCD-DST.Itappearstobeusefulinexploringthepossiblecombinationplotsandprinciples,evaluatingtheefficacyofexistingchemotherapy,andoptimizechemotherapyonanindividualbasis.Therefore,CD-DSTcanbeusedtoimproveandguidetailoredchemotherapyinthefuture.KeyWords:tumorChemosensitivityassayCD-DST恶性肿瘤是一类严重威胁人民生命和健康的疾病。近年来，某些恶性肿瘤的化疗效果有了明显提高，但多数肿瘤尤其是实体瘤疗效仍不理想。由于肿瘤异质性的存在，使不同的肿瘤类型或同一肿瘤类型的不同病人对药物的敏感性不同，治疗效果差异很大。例如胃癌患者的单药有效率仅为15%-30%，MMC有效率为30%，5-Fu有效率为21%，EDI有效率为19%，联合化疗的有效率也仅为30%-50%[1]，可以看出目前肿瘤的临床化学治疗具有一定的盲目性。此外由于化疗药物多具有细胞毒性,不当的治疗不仅会贻误治疗，还会产生严重的毒副作用和联合耐药，最终导致治疗失败。因此，如何提高化疗用药的针对性和准确性，科学的使用化学药物是肿瘤化疗中需要解决的实际问题。自人们20世纪50年代有人提出对肿瘤病人进行个体化治疗以来，国际上相继建立了一系列体内、外药物敏感性试验技术。目前具有代表性的有以下几种体外药敏实验：琥珀酸脱氢酶抑制实验（SDI）[2]、四唑蓝比色法(MTT)[3]、ATP生物荧光体外药敏检测法（ATP-TCA）[4]及立体组织培养药物测定实验（HDRA）[5]。这些方法不同程度的部分解决肿瘤个体化治疗的问题，但均存在所需细胞数量多，不能解决小量标本进行药敏检测的问题。在此种研究背景下，人们建立了胶滴肿瘤药敏检测技术(collagengeldropletculturedrug-sensitivitytest，CD-DST)。CD-DST技术克服了其它方法的缺点，具有所需细胞数量少、敏感、快速及临床相关性好的特点[5]，是一种先进的体外药敏检测技术，在临床应用中具有广阔发展前景。现就其原理、特点及临床应用作一介绍。1.CD-DST原理及技术特点1.1CD-DST技术原理由于人体内的肿瘤组织是由肿瘤细胞、正常细胞和细胞外基质共同组成的细胞群体，肿瘤细胞生长的微环境对肿瘤细生长产生重要影响。CD-DST技术是利用胶原凝胶在37℃时形成的三维立体结构的特点，在体外模仿了体内肿瘤细胞生长的微环境，使肿瘤细胞能够在与体内环境相似的条件下生长，生长的肿瘤细胞具有与体内相似的细胞形态特点。经过7天的培后，经干胶、染色、扫描等程序最终对化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用程度做出客观评价。如图1所示，CD-DST技术利用胶原酶消化细胞外基质，将肿瘤单细胞包埋于Ⅰ型胶原中，形成胶原凝胶，肿瘤细胞在三维立体环境中生长，然后在近似于体内环境的条件下中评定药物对细胞的作用[6]。图1：CD-DST技术原理1....