基于网络药理学探讨四妙丸治疗骨关节炎的作用机制

基于网络药理学探讨四妙丸治疗骨关节炎的作用机制吴越刘维摘要目的:采用网络平台药理学的研究方法,对四妙丸(SMW)用于治疗骨关节炎(OA)的药理作用以及机制问题进行了研究和探讨。方法:主要通过在TCMSP网络平台对四妙丸进行活性药物成分的筛选、在DrugBank数据库的基础上进行了靶标的预测,应用Cytoscape3.7.1软件构建了化合物-靶点数据分析网络;在TTD及DisGenet进行数据库的检索,获取了疾病的靶点;通过构建韦恩图,取得了疾病与活性药物作用靶点的交集,得到了四妙丸治疗OA的作用靶点;并对四妙丸进行了GO功能注释功能通路注释和KEGG通路富集分析;构建了四妙丸中药-成分-靶点-信号通路网络。结果:分析研究显示共挖掘到了四妙丸中64种共同作用成分及163个潜在共同作用靶点,OA疾病989个成分及相关共同作用靶点,得到四妙丸-疾病共同靶点18个,共同信号作用的靶点主要富集于34个生物过程和26条信号通路上。结论:四妙丸中药可能主要是通过调节PTGS2、TNF、AR等共同靶点,调控IL-17信号通路、TNF信号通路、松弛素、破骨细胞分化、松弛素等方式来抑制机体炎性反应,进一步调节机体免疫功能来治疗骨关节炎。关键词四妙丸;网络药理学;骨关节炎;靶点;信号通路MechanismofSimiaoPillsinTreatmentofOsteoarthritisBasedonNetworkPharmacologyWUYue1,2,LIUWei1,2(1FirstTeachingHospitalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China;2TianjinKeyLaboratoryofTraditionalChineseMedicineFormulaandSyndromeTransformationResearch,Tianjin300193,China)AbstractObjective:TostudythemechanismofSimiaoPillsinthetreatmentofosteoarthritis(OA),basedonnetworkpharmacology.Methods:ByscreeningtheactiveingredientsofSimiaoPillsonTCMSPplatform,thetargetinthedatabaseofdrugbankwaspredicted.Cytoscape3.7.1softwarewasusedtoconstructthecompound-targetdataanalysisnetwork;thedatabasewassearchedinTTDandDisGenettoobtainthetargetofthedisease;theVenndiagramwasconstructedtoobtaintheintersectionofthetargetofthediseaseandtheactivedrug.ThetargetofSimiaoPillinthetreatmentofOAwasobtained;GOfunctionannotationfunctionalpathwayannotationandKEGGpathwayenrichmentanalysiswereperformedonSimiaoPill;anetworkofSimiaoPillChinesemedicine-component-target-signalingpathwaywasconstructed.Results:Theresearchshowedthat64componentsand163potentialtargetsinSimiaoPills,989relatedtargetsinOAdisease,and18commontargetsinSimiaoPillsdiseasewereobtained,whichweremainlyconcentratedin34biologicalprocessesand26signalpathways.Conclusion:SimiaoPillsmaybeusedforthetreatmentofosteoarthritisbyregulatingPTGS2,TNF,ARandothertargets,regulatingIL-17signalingpathway,TNFsignalingpathway,relaxin,osteoclastdifferentiationandotherpathways,soastoinhibitinflammatoryresponseetc.KeywordsSimiaoPills;Networkpharmacology;Osteoarthritis;Target;Signalpathway中圖分类号:R285:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2020.23.012骨关节炎(Osteoarthritis,OA)主要是以慢性软骨关节炎和软骨炎的局部病灶及慢性关节肌肉病变、软骨关节下骨肥厚和慢性关节局部边缘骨赘等为主要临床发病病理特征的慢性肢体关节疾病,常伴有局部肌肉疼痛或关节无力、韧带松弛、关节对线不良、轻度滑膜炎和关节半月板变性。2010年中国50岁以上的骨关节炎人口患病率达到25.3%[1],在60岁以上的骨关节炎人群中大约每年有5000万人患有骨关节炎[2],预计随着亚洲人口年龄的进一步增长,亚洲骨关节炎患病率将进一步的上升,有相关研究人员预测,65岁以上人口的比例在未来30年将逐步翻番,从2008年的6.8%进一步上升甚至预计可能达到2040年的16.2%,使得社会的卫生保健以及教育事业的发展面临更严峻的挑战[3]。本病主要属于中医“痹症”“骨痹”范畴。现代的研究结果表明,本病的发生与代谢异常、机械功能损伤、肥胖、及基因遗传等...

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