铁调素在贫血诊断和治疗中的应用进展.赵晋英I李艳伟I周沛2刘翠$综述黄泽智I审校（1邵阳医学髙等专科学校检验系，湖南邵阳422000；2邵阳医学高等专科学校检验系2008级学生，湖南邵阳422000）摘要肝脏产生的铁调节激素——铁调素通过作用于膜铁转运蛋白使其降解來发挥作用。铁调素介成受机体铁含量、红细胞生成及炎症因了的调节。铁调索介成缺陷可引起铁过载性贫血——如卩地中海贫血；而铁调素合成过多可导致炎症性贫血和慢性肾病性贫血等。测量铁调素含量对以鉴别多种不同类型的贫血，研制和开发铁调素激动剂和拮抗剂可以改善贫血的治疗。关键词铁调素；膜铁转运蛋白；铁；贫血；诊断和治疗中图分类号R556.3Hepcidin,aNewPlayerintheDiagnosisandTreatmentofAnemias.ZHAOJin-ying,LIYan-wei,ZHOUPei,LIUCui,HUANGZe-zhi,{DepartmentofEcsomatics,ShaoyangMedicalCollege,Shaoyang422000,China）AbstractThehepaticpeptidehormonehepcidin（Hepc）actsbycausingthedegradationofitsreceptor,thecellularironexporterferroportin.Hepcproductionishomeostaticallyregulatedbyiron,erythropoieticactivityandinflammatoryfactor.MalfunctionsoftheHepccontributetothepathogenesisofdifferentanemias.DeficientproductionofHepccausessystemicironoverloadiniron-loadinganemiassuchasbeta-thalassemia;whereasHepcexcesscontributestothedevelopmentofanemiaofinflammationandchronickidneydisease.ThediagnosisofdifferentfonnsofanemiawillbefacilitatedbyHepcassays,andthetreatmentwillbeimprovedbythedevelopmentofHepcagonistsandantagonists・Keywordshepcidin;feiToportin1;anemia;iron;diagnosisandtreatment1铁调素与铁稳态诙调素（hepcidin,Hope）是一种市肝细胞产牛的小分子多肽类激素，在维持机体的恢稳态中发挥着关键性作用。肝细胞首先合成由84个氨基酸组成的前体多肽称为preprohepcidin,而后被信号肽酶剪接成含60个氨基酸的无活性前体prohepcidin,再经激素原转化酎切除一个多元模序后转变为含25个氨基酸的有活性的Hepc,分泌到血液发挥作用，可随尿液排出体外⑴。*基金项目：2009年湖南省大学生研究性学习和创新性实验计划项目（2009-483号）作者简介：赵晋英（1979.9—）,女,硕士，讲师，系课题指导老师。Emai1:zhaojinying928@163.comHepc是通过调节其受休fenoportin在细胞膜上的含量来发挥作用的。Ferroportin是迄今为止发现的唯一的细胞铁输出蛋白，主耍表达于十二指肠上皮细胞、脾脏和肝脏的口噬细胞、肝细胞和胎盘滋养层细胞的细胞膜，参打细胞内铁外向转运进入血浆叫Hepcfjferroportin的胞外结构形成配体受体复介物，并促使fcrroportin内吞降解⑴。Fcrroportin位置的改变使得细胞内铁输出停止，减少了血浆的铁供给。随之血浆内的铁池将很快被需铁细胞(人部分是红细胞前休细胞)耗尽。因此，Hepc生成界常可引起铁代谢紊乱疾病的发生：Hepc过多对引起的细胞膜上ferroportin浓度的下降，可导致红细胞牛成障碍，引起铁利用障碍性贫血⑷,而产生过少或缺陷可导致肝脏或其他实质性脏器铁沉积⑴。2Hepc的调节及其分子机制Hepc的自我平衡受机体铁含量、红细胞生成及炎症因子的调节。2.1Hepc受机体铁负反馈调节HepcnJ*能受循环中转铁蛋白结合铁(iron-transferrin)和细胞内铁储存状态的调节。肖机体铁过多时将刺激Hepc生成，进而阻止肠道铁吸收，防止铁超载的发生。而机体缺铁时将抑制其生成，进而增加肠道铁吸收，弥补机体铁储存的不足。铁和Hcpc的负反馈调节环路确保了血浆中铁浓度的恒定。细胞内、外铁信号的传导可能通过骨形态发生蛋白(bonemorphogeneticprotein,BMP)途径来调节Hepc的表达。H前已发现有多种「J以增加Hepc生成的BMP,但主要是BMP・6作为内源性BMP來调节Hepc的牛成⑹。BMP信号途径调节Hepc表达还受一些其它蛋白分子的调节。Hemojuvelin(HJV)^-种磷脂酰肌醇锚定的膜蛋白，可能作为BMP的共受体专职调节铁稳态⑺。HJV突变可引起人类和小鼠类似于Hcpc缺失造成的遗传性血色素病。另外，还有蛋白酶TMPRSS6⑻和跨膜蛋白neogenin191,可能与HJV相互作用來参与BMP信...