HPVDNA整合、E2破坏、HPVE2E6比值与宫颈癌关系的研究中国免疫学杂志21第2____年6卷di1.6/.s.004421.702o:039jin10-8_.00.29s0HPA整合、2破坏、VE/6比值与宫颈癌关系的研究①VDNEHP2E李慧弘综述肖长义审校(三峡大学医学院，昌￣32宜0)A文章编号10-8_(0007-004421)700064中国图书分类号R3.3773文献标识码宫颈癌是威胁我国妇女健康的主要恶性肿瘤，持续感染和病变进展也呈正相关性。并且认为观察其发病年龄有年轻化趋势。持续性高危HV感染P是宫颈癌发生的主要原因，989.%的宫颈癌患者可检测到高危型HVDAl。目前，PN1J越来越多的研究表明m)NVDA整合人宿主细胞基因，引起E2基因破坏，导致E基因对E26基因的负性调节紊乱，得使高危型})Ⅱv感染和vDA整合情况有助于提高N宫颈癌的筛查能力和早期预测宫颈病变的转归，在预防、早期诊断、治疗宫颈癌方面起着重要作用。此外，uE等通过研究也得出了相似的结Hng]。论，们应用实时PR检测了11例HV1他C0P6和E/6比值下降，终引起宫颈癌的发生。但是其2E最中的具体机制尚不明确，就HvDA整合、2破现PNE坏、P2EHVE/6比值与宫颈癌关系的最新研究综述如卜oHV13的宫颈病变组织，现HV61NP8f陛，发P1、8DA整合率也是随着宫颈病变恶性程度的加重而逐渐升高，混合状态主要存在于HV6类型中。HV1且P1P6DA与HVINNP8DA在各级宫颈病变中的物理状态1HPN整合、VDA整合位点与宫颈癌的关系迄今为止，多研究发现在宫颈癌前病变和宫许颈癌组织中有HVDA整合人宿主细胞DA的现PNN没有显著差异性。认为HV61NPI、8DA整合到宿主细胞基因是宫颈肿瘤进展的早期事件，着宫颈病随变的进展，PNHVDA整合入宿主基因的发生率随之增高，反之，PNHVDA的整合又促使宫颈病变的恶性转化，明HVDA整合与HV致癌有密切的表PNP关系。象，明VDA整合与HV致癌有关。20,表NP08年“等[通过H.IPR等方法研究发现高危型2]CI、CHV的感染率随宫颈病变恶性程度的加重而逐渐P升高。其中以HV1P6多见，为6.%。HV6约28P1DA在CNm和宫颈癌的整合率分别为3.%和NI575.%,者均明显高于CNI(67和CNⅡ81二I1.%)I(88)整合率，正常组织中只存在HV61.%的在P1DA的游离状态，异有显著意义(N差P_lt;00).5。此后，过后续长达1个月的追踪研究，据每4_6经8根个月的研究结果分析发现}P玎V持续感染和病变进展更多见于HV6DA以整合状态存在的CNIP1NI中而不是以游离状态存在的CNI中，I因此，为高认HVDA整合到细胞基因组是一件不可逆转PN的事件，然大多数宫颈癌可以检测到高危型HV虽PDA序列的插入，常为被削短的序列片段整合到N通人类染色体内的某一位点。但是关于HVDA的PN整合位点却没有一个固定区域。20____年，学者采3有用多种方法分离出约12个HV整合位点。这些9P整合位点几乎平均分布于所有的染色体中，整合位点之间的细胞DA序列不相同，合部位与整合的N整HV基因DA序列也不相同，明HV整合是一PN表P种随机性非同源性重组活动。虽然整合是随机的，但似有一定的倾向性，3%的整合位点落在染色有8体的脆性部位，31.如p42的FRB、q4的mcA382y位点、91.1p32的JnB位点等l。此后，rs_通u—4JKa等5uJ过研究74例整合了HV1、83、3和4NP61、135DA的宫颈癌和CNⅢ的活检组织，现与以往的报告一I发危型HVDA整合入宿主基因是引起宫颈病变恶PN性转化的一个主要因素，P6的整合率与宫颈病HV1变的级别呈正相关，P6DA整合状态与HV1HV1NP6①本文受国家自然科学基金项目(0714和湖北省教育厅重大课3700)题(0鄂教科[074号Z(102资助N.20]230)￣作者简介：慧弘(98年一)女，读硕士，要从事妇科肿瘤学李17,在主研究，-a:hl@13em同时供职于东华理工大学，Emilclh_6.o抚州340;400致，整合位点被随机分布于整个基因组中。但是，2%的整合位点落在细胞遗传学带41.、3q3382.11q21和1q12中，含8q42、32.72.包6_9b0k。通讯作者及指导教师：肖长义(98年一)男，学硕士，授，士15,医教硕其中8.11q21毗邻脆弱部位在15Mb@42和32..p生导师，主要从事人乳头瘤病毒疫苗的研制，Emal_acycgeu.n—i:ioh@tu.dc。以内，41.而q33和1q12却与任何已知脆弱位点72.相距_gt;1p因此推测还有未知的脆弱位点可能5Mb,李慧弘等HVDA整合、2PNE破坏、E/出值宣疸丕2窒箜！成为热点被鉴定为HvDA整合位点。研...