脑梗死缺血再灌注损伤机制探究进展doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.12.8摘要脑缺血再灌注损伤是目前急性脑梗死的研究热点，其机制较复杂，近年来不断有研究发现脑缺血再灌注损伤还与Na+-K+-ATP酶、谷胱甘肽过氧化物酶、一氧化氮合酶、过氧化物酶体增殖受体Y、Caspase-3＞水通道蛋白4等有关。通过这些研究，可以尽早地给予干预措施，减轻脑梗死后再灌注损伤的程度，挽救更多的濒死脑组织，提髙患者日常生活能力。关键词脑梗死脑缺血再灌注损伤机制研究进展ResearchprogressofthemechanismofcerebralischemicreperfusioninjuryChenNian，WangLipingDepartmentofNeurologyofNingheCountyHospital,TianjinCity,301500AbstTactCerebralischemiareperfusioninjuryisaresearchhotspotofacutecerebralinfarctionatpresent,anditsmechanismiscomplex・Inrecentyears，thestudyfoundthatcerebralischemiareperfusioninjuryhasrelationshipwithNa+-K+~ATPenzyme,glutathioneperoxidase,nitricoxidesynthas,peroxisomeproliferatorsactivatedreceptorgamma,Caspase-3,aquapon~4andsoon.Throughthisresearch,wecangiveinterventionmeasuresassoonaspossible,reducethedegreeofreperfusioninjuryaftercerebralinfarction，savemorebraindeath，improvetheabilityofdailylifeofthepatients・KeywordsCerebralinfarction；Cerebralischemicreperfusion；Injurymechanism；Researchprogress近年研究发现脑缺血再灌注(I/R)损伤与Na+-K+-ATP酶、谷胱甘肽过氧化物酶、一氧化氮合酶、过氧化物酶体增殖受体Y、Caspase-3、水通道蛋白4等有关。Na+-K+-ATP酶Na+-K+-ATP酶是一种蛋白酶，存在于细胞生物膜上，不仅可以维持细胞内外水的平衡，还有通过水解ATP产生能量的作用。产生的能量将用于维持细胞内外Na+、K+浓度梯度,保持细胞膜电位，主要是通过将细胞内的3个Na+转运至细胞外，同时将细胞外的2个K+转运至细胞内，此酶是提供神经冲动传递驱动力的关键酶。国外早期研究发现，脑损伤后,谷氨酸大量释放到突触间隙，细胞膜Na+-K+-ATP酶激活，大量Na+、Cl-内流，引发神经元水肿［1］。国内研究发现，大鼠脑缺血再灌注后缺血半暗带(IP)脑组织的Na+-K+-ATP酶活性，在早期的6小时明显下降，48小时后降至最低，而同时IP脑组织的含水量与之成反比，表明Na+-K+-ATP酶参与了缺血再灌注后脑水肿的发生与发展［2］o谷胱甘肽过氧化物酶谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)是一种重要的抗氧化酶,其主要作用是清除新陈代谢和氧化应激时产生的过多氧自由基。GPx分5种类型:细胞型(GPx-1)、胃肠型(GPx—2)、细胞外型(GPx-3)、磷脂过氧化氢型(GPx-4)和存在于晶状体内的不含硒GPx［3］。其中GPx-3是GPx家族中唯一存在于细胞外(血浆)的抗氧化酶，能对脂质过氧化物起到清除的作用，对细胞产生保护，避免它们受到氧化的损伤，阻断自由基引发的恶性循环，还能消除另一种自由基-H202oVoetsch等［4］研究发现动脉性缺血性卒中时GPx-3转录能力减低、合成亦相应减少，尤其是在缺氧状态下更明显。因此，急性脑梗死后GPx-3清除氧自由基的能力降低，加重脑缺血再灌注损伤。一氧化氮合酶一氧化氮(NO)是由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸生成。在人体内有3种NOS,I型为神经元型NOS(nNOS),分布于人体细胞神经元细胞；II型为诱导型NOS(iNOS)，分布于人体免疫细胞当中的淋巴、T细胞中；III型为内皮型NOS(eNOS)，分布于血管内皮细胞中。已有研究显示，在缺血性脑损伤中，NO具有损伤及保护双重作用，不仅与组织损伤的演化阶段有着相关性，而且与产生NO的NOS类型密切相关［5］。国外研究发现，eNOS所合成的NO在脑缺血中具有保护性作用，而nNOS及iNOS在脑缺血后的表达具有毒性作用［6］。脑梗死早期脑内增多的NO主要为eNOS所产生，其保护性作用可能是通过扩张血管、抑制血小板聚集以及白细胞黏附增强侧支循环和防止微血管堵塞而改善缺血后脑血流。而在缺血再灌注亚急性期由iNOS产生的NO所产生的神经毒性作用可能强eNOS的保护作用，直接或者通过其衍生物导致能量耗竭，对DNA的损害具有加速的作用，对DNA的合成产生抑制作用，导致细胞发生程序性死亡，增加缺血后...