[Keywordspo1ADPihiior；ifammaton聚腺百二磷酸核糖聚合酶(polADPiospo1mers,PARP)是一类能敏感感应DNA损伤的核蛋门，通过将尼克酰胺腺II票吩二核百酸(NAD)分解成尼克酰胺和ADP,再将ADP合成聚ADP链，参与DNA损伤修复，保持皋因的完整性。但其过度活化能引起细胞小NAD和ATP能量的衰竭而导致细胞坏死和组织损伤。2Ottt纪90年代发现，尼克酰胺能体外抑制1型糖尿病小鼠的胰岛组织炎症，从而引起了人们研究PARP与炎症关系的极人兴趣。随后的研究表明，PARP与炎症相关因子有着密切关系，是炎性疾病发病的诱因之一。1PARP的结构与生物活性11结构PARP是1963年由Chambo11等⑴发现的一类多功能细胞核内蛋门，能感应内、外源性I大I素引起的DNA损伤，并修复损伤DNAo根据不同的结构域和功能，现已确定了17种人类PARP蛋白家族成员，包括PARP、PARP、PARP、PARP(Vau1PARP)、PARP［端锚聚合酶(tnkyrss和2］、PARP、PARP(tPARP)、PARP、PARP(BALI).PARP0、PARPUPARP2.PARP3(ZAP).PARP14(CoaSt).PARP15和PARPmcchanimofisactoniifammaton.andteapp多聚腺廿二磷酸核糖聚合酶及其抑制剂与炎症治疗的研究进展肖梦良-2,王晓奎I,郑志兵I,李松「孟艳秋2［摘要］多聚腺昔二磷酸核糖聚合酶(PARP)是近年发现的治疗炎性疾摘的一个新靶点，其过度活化能在基因水平调节炎症相关因子，如核因子B、诱导型一氧化氮合酶、澈活蛋白、热休克蛋白1等的表达,从而导致细胞变性坏死，引起炎症反应。因此PARP被认为是炎性疾病发病的诱因之-，抑制PARP的活性将为治疗炎性疾病带來新的希望。木文就PARP的蛋白结构和功能及其在炎症中的作用机制，以及PARP抑制剂在炎性疾病治疗中的应用研究作一综述。［关键词］多聚腺昔二磷酸核糖聚合酚，抑制剂；炎症［中图分类号］R977.6［文献标志码］A［文章编号］1674440(2013)010855Po1ADPiospo1merasandisihiiorsiteteatentofifammaton：resarchadvancesXIOMenging.,WANGXioui,ZIIENGZhibig,LISong^MENGYani2(1・Lab0rtrofDrgSyntei,IsiutofPharaclgyandToxiolgy/XcdeyofMiiarMeialScecsBeng100850,Chia；2.DearmetofPharacutclEngierng,SheyangUniestofCheialTehnolgySheyangll0142,Chia)[AbsractPo1ADPiospo1mers(PARP)ianewoundtrctiteteatentofifammatr・IscxccsicactvatonwilafectteexprsinofteifammatoneltdfctrschasnuclarfctrKB,iducilnircoxieactvatrprtiandheatsockfctrprti1,whihladtceldegenertonandnecrssuliatlcausngifammaton.Therfr,ihiiinofPARPwilbrnganewhopefrteteatentofifammatrdieass・Itiari1,teprtisrctrandfnctonofPARP.teIcatonofPARPihiioriteteatentofifammatrdicassarrviwed.nqUnttem00cam1tydcine,np1:nmeiainvriymecnt:]yrbcyaesfagnhr■91h,aoocnccoa•it1■hrm1oysnhsteestin1ihiibt:snhrm1yrbeyaenbt5n1i作者简介：肖梦良.男.在读硕士硏究生，研究方向：药物化学，E“i：xml982ll06@shu.com作者单位：1・100850北京.军事医学科学院毒物药物研究所药物合成研究室（肖梦王晓奎.郑志兵•李松〉：2・110142沈阳.沈阳化工大学制药工程教研室（肖妙良，孟艳秋）通ill作者：孟艳秋•女・研究生导师，硏究方向：新药合成.Eai：mengvanqi@holai・comyrbeytnbri1i图1人PARP的蛋白结构注：Zn1,Zn2,Zn3：锌指序列：NLS:核定位序列；LZ：亮妊酸拉链；BRCT：乳腺癌易感蛋白拨基序列16",其中PARP既是聚ADP核糖（PAR）合成酶也是PAR转移酶，发挥着PARP超家族90%的DNA修复生理功能，也是PARP蛋白家族屮发现最早、迄今研究得最清楚的一个成员3】为116x105,蛋白结构包括3个主耍区域（图1）：①N端DNA连接域，包含3个锌指序列，主耍用于感应DNA的损伤缺口，还包含1个核定位序列（NLS）,是蛋白酶裂解部位；②口动修复域，为中心调节部分，包含一些ADP核糖化的公认受体：谷氨酸、天门冬氨酸和赖氨酸残基等，也包含亮氨酸拉链（LZ）序列，用于介导同型或异型二聚体，还包含乳腺癌易感蛋白琰皋（BRCT）序列，用于其磷酸化与肽结合；③C端催化活性域，PARP贵口超家族成员的氨基酸在此段相似度极高，是连接NAD及催化PAR合成的必需区域。在真核生物屮，PARP蛋门的初级结构高度保...