肿瘤微环境中的炎性机制与肿瘤转移

DOI:10.3760/cma.j.issn.1673422X.2011.12.011基金项目:国家自然科学基金资助项目(30973839)作者单位:100053北京,中国中医科学院广安门医院肿瘤科通信作者:花宝金,Email:huabaojin@sohu.com·综述·肿瘤微环境中的炎性机制与肿瘤转移李卫东花宝金【摘要】炎性微环境是肿瘤微环境中影响肿瘤复发转移的关键因素之一。肿瘤炎性微环境可以通过调节上皮细胞向间充质细胞转变,启动肿瘤转移;可以通过降解细胞外基质从而破坏细胞外基质膜促进肿瘤细胞的侵袭;同时,炎性微环境促进肿瘤血管的新生为肿瘤的发生发展提供保障。【关键词】炎症;肿瘤;肿瘤转移;肿瘤微环境InflammatorymechanismintumormicroenvironmentandtumormetastasisLIWeidong,HUABaojin.DepartmentofOncology,Guang′anmenHospitalAffiliatedtoChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,ChinaCorrespondingauthor:HUABaojin,Email:huabaojin@sohu.com【Abstract】Inflammatorymicroenvironmentplaysakeyroleinthetumorrecurrenceandmetastasis.Theinflammationoftumormicroenvironmentcanstartthetumormetastasisbyregulatingepithelialmesenchymaltransition;canimprovethetumorinvasionbydegradationtheextracellularmatrix;inadditionto,inflammationcansupplyappropriatemicroenvironmentfortumorvascularangiogenesis.【Keywords】Inflammation;Neoplasms;Neoplasmmetastasis;Tumormicroenvironment肿瘤微环境是保护和支持肿瘤发生发展及转移复发的必要机构功能单元,该理论已被越来越多的学者所接受。肿瘤微环境包含细胞、细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)和细胞外分子。正常细胞处于一个相对稳定的内环境(稳态,homeostasis),按正常的程序进行增殖、分化、凋亡以及相关因子的分泌和表达。肿瘤发生、发展的过程则不断打破这一平衡[1],肿瘤细胞无限增殖,需要不停地塑造一个适于肿瘤生长的外部微环境,即组织缺氧和酸中毒、间质高压形成、大量生长因子和蛋白水解酶的产生及免疫炎性反应等。肿瘤微环境炎性因子在肿瘤细胞的侵袭、转移中起重要作用,尤其在刺激肺癌转移方面,炎性因子白细胞介素(IL)1、肿瘤坏死因子(TNF)和IL6发挥着重要作用[23],因此,加强对肿瘤炎性微环境作用机制的研究,对于防止肿瘤复发转移具有重要意义。1上皮细胞向间充质细胞转变上皮细胞向间充质细胞转变(epithelialmesenchymaltransition,EMT)是肿瘤转移的关键步骤。肿瘤微环境中,多种旁分泌或自分泌的生长因子、炎性细胞因子通过与细胞表面受体结合而启动EMT。在肿瘤的发生发展过程中,肿瘤细胞自身可以分泌肿瘤生长因子β(tumorgrowthfactorβ,TGFβ),TGFβ在低氧和炎性环境中分泌增加,并且可以促进EMT的发生,对于肿瘤的发生和转移起到重要作用。研究发现在乳腺癌细胞中,炎性因子IL6能促进EMT的发生。乳腺癌细胞IL6的高表达与EMT的发生密切相关。而这种机制的发生是通过抑制E钙黏素(Ecadherin)的高表达...

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