体外培养人外周血白细胞中阿德福韦酯诱生干扰素的作用研究430ChinJCliniHepatol.December2o07.Vol.23.No.6体外培养人外周血白细胞中阿徳福韦酯诱生干扰素的作用研究江军;缪晓辉，蔡雄，王雯嬪’(1.解放军第113医院感染科，浙江宁波315040;2.长征医院感染科，上海200003)【摘要】目的观察阿徳福韦酯对慢性乙型肝炎(CHB)患者和健康人体外培养的外周血白细胞(WBC)作用后，培养上清中干扰素活性的动态变化,探讨阿德福韦酯是否能诱导WBC产生干扰素.方法抽取20名CHB患者和20名健康人的外周血，将白细胞放人有不同浓度阿德福韦酯(5g//m1,7.5g//m1,10ng/m1及无药对照组)的培养液中,分别于24,48及72小时三个时间点利用微量细胞病变抑制法(CPE)测定培养液中IFN的效价.结果健康人组中,24小时点三组均高于无药对照组(P<0.001),其中5g//ml组72小吋点与24小时点比有明显升高(P=0.004);CHB患者组中,各时间点不同浓度阿徳福韦酯组与对照组无差异•结论阿徳福韦酯有一定诱生正常人WBC分泌干扰素的作用，而对CHB患者的WBC则此作用不明显.【关键词】阿德福韦酯;病壽性肝炎，乙型，慢性;外周血白细胞;干扰素【中图分类号】R978.7［文献标识码】B【文章编号】1001—5256(2007)06—0430—03Effectsofadefovirdipivoxilonthesecretionofinterferon一(IFN一)inculturingwhitebloodcellsJIANGJun,MIAOXiao—hui.CAIXiong.etal.(DepartmentoflnfectiousDisease,113thHospitalofPLA,Ningbo,315040)AbstractzObjectiveToobservewhetheradefovirdipivoxilhasantiviralimmunologicaleffectinvitroculturingwhitebloodcellsofpatientstllchronichepatitisB(CHB)andnormalpeoplebydeterminingtheIFNactivityinculturemedium.MethodsThebloodspecimenweregatheredfromtwentyCHBpatientsandtwentyhealthpeopleJhenWBCwereculturedinmediumcontainingadefovirdipivoxil(5ug/mh7.5ug/mlancilOug/ml)andcontrolgroupwithnoadefovirdipivoxil.Atdiflferenttime(24h,48h,72h)afteragentadded.culturemediumwereharvested.Meanwhile,IFNactivityofeachsamplewasdeterminedbycytopathiceffectinhibitionassay.ResultsAtdifferenttimeafterdrugswereadded,inhealthpeople,thetitersoflFNactivityindruggroups(5ug/mU7.5ug/mlandlOug/ml)improvedsignificantlyat24h(P<0.001),in5ug//mlgroupitWassignificantlyhigherat72hhoursthanthatat24h(P=0.004);therewerenosignificantdifferencebe一tweendruggroupsandcontrolgroupsinCHBpatients.ConclusionAdefovirdipivoxilcaninduceWBCofhealthypeopletosecreteinterferontocertainextent.butthisfunctionisntsignificantinWBCofpatientswithCHB.Keywords:adefovirdipivoxil;chronichepatitisB;whitebloodcells;IFN阿德福韦酯是」种无环单磷酸脱氧腺昔类似物，通过竞争性结合多聚酶的结合位点与竞争性掺人病毒DNA链,使病毒复制受到抑制.在临床试验中发现，阿德福韦可能还有免疫调理作用’'J.为了证实和探索上述现象的机制，本研究以体外培养的CHB患者和正常人外周血WBC为研究对象，经阿德福韦酯作用后，在不同时间点检测培养上清中干扰素活性的动态变化，观察阿德福韦酯是否能诱导WBC产生干扰素,探讨可能的免疫效应机制.1材料和方法1」研究对象20名均为我科住院的CHB患者，男性14例，女性6例，半年内未进行过抗病毒治疗，收稿日期:2006—12—06修订日期:2007—01—11作者简介:江军(1972—)，男，主治医师，硕士，研究方向:病毒性肝炎的治疗及免疫机制.通讯作者:缪晓辉,Email:xhuiao@mpainfea.com年龄(23—45)岁•诊断均符合2000年病毒性肝炎防治方案，排除其他HAV,HCV,HDV,HEV的重叠感染及肝硬化患者.20名正常人为我科工作人员的全血，男性16例，女性4例，年龄(26—50)岁.各项肝炎病毒标志物均为阴性,肝功能正常.1.2标本的获取及处理无菌条件下对20名CHB患者和20名正常人各采静脉全血10ml,EDTA2001xg抗凝，加入植物血凝素(PHAJ001xg),加入10mlRPMI1640培养液，按加入ADV剂量:(Og/ml,5g/ml,7・5g/ml,101xg/m1)平均分为四组，放人10ml离心管中;在37°C水浴箱中孵育24h,48h,72h,各个时...