γ氨基丁酸对结肠癌细胞生长的影响及其机制的研究

肿瘤学专业优秀论文γ-氨基丁酸对结肠癌细胞生长的影响及其机制的研究关键词:结肠癌γ-氨基丁酸细胞生长细胞凋亡摘要:目的:观察γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)对结肠癌细胞株SW1116增殖的调节作用;GABA对细胞凋亡、细胞内凋亡相关蛋白bax的表达以及对细胞内信号传导第二信使环磷酸腺苷(Cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)浓度和胞内游离Ca<&#39;2+>浓度([Ca<&#39;2+>]i)的影响,以探讨GABA的部分抗癌机制,及其受体后信号传导途径。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(methylthiazolyltetrazolium,MTT)比色法观察GABA对结肠癌细胞SW1116增殖的抑制作用;流式细胞术(flowcytometry,FCM)分析GABA对细胞凋亡率、以及细胞内凋亡相关蛋白bax表达情况的影响;放射免疫法检测GABA作用前后细胞上清中cAMP水平的变化;应用Ca<&#39;2+>荧光指示剂Fura-2负荷技术检测GABA对SW1116细胞[Ca<&#39;2+>]i的影响。结果:1.MTT比色法显示不同浓度的GABA(10<&#39;-9>mol/L~10<&#39;-5>mol/L)能够抑制SW1116细胞的增殖,呈剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。2.FCM分析结果显示GABA作用于SW1116细胞后,其细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01),并可上调细胞内凋亡相关蛋白bax的表达,与对照组相比,差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。3.放射免疫法发现,GABA能显著地促进SW1116细胞内cAMP的生成,呈剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。4.Fura-2荧光负荷法显示GABA使细胞内[Ca<&#39;2+>]i明显升高,呈剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。5.GABA的上述作用均可被GABA<,B>受体拮抗剂(CGP35348)所阻断,且其拮抗作用呈剂量依赖性(P<0.05或P<0.01)。结论:GABA能抑制结肠癌SW1116细胞的生长,这种抑制作用可被GABA<,B>受体拮抗剂所阻断。推测其机制可能与GABA通过GABA<,B>受体介导上调细胞内凋亡相关蛋白bax的表达,促进细胞凋亡有关,其受体后信号传导可能是通过腺苷环化酶途径,同时Ca<&#39;2+>也参与了信号传导过程。正文内容目的:观察γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)对结肠癌细胞株SW1116增殖的调节作用;GABA对细胞凋亡、细胞内凋亡相关蛋白bax的表达以及对细胞内信号传导第二信使环磷酸腺苷(Cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)浓度和胞内游离Ca<&#39;2+>浓度([Ca<&#39;2+>]i)的影响,以探讨GABA的部分抗癌机制,及其受体后信号传导途径。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(methylthiazolyltetrazolium,MTT)比色法观察GABA对结肠癌细胞SW1116增殖的抑制作用;流式细胞术(flowcytometry,FCM)分析GABA对细胞凋亡率、以及细胞内凋亡相关蛋白bax表达情况的影响;放射免疫法检测GABA作用前后细胞上清中cAMP水平的变化;应用Ca<&#39;2+>荧光指示剂Fura-2负荷技术检测GABA对SW1116细胞[Ca<&#39;2+>]i的影响。结果:1.MTT比色法显示不同浓度的GABA(10<&#39;-9>mol/L~10<&#39;-5>mol/L)能够抑制SW1116细胞的增殖,呈剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。2.FCM分析结果显示GABA作用于SW1116细胞后,其细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01),并可上调细胞内凋亡相关蛋白bax的表达,与对照组相比,差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。3.放射免疫法发现,GABA能显著地促进SW1116细胞内cAMP的生成,呈剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。4.Fura-2荧光负荷法显示GABA使细胞内[Ca<&#39;2+>]i明显升高,呈剂量依赖关系(P<0.05或P<0.01)。5.GABA的上述作用均可被GABA<,B>受体拮抗剂(CGP35348)所阻断,且其拮抗作用呈剂量依赖性(P<0.05或P<0.01)。结论:GABA能抑制结肠癌SW1116细胞的生长,这种抑制作用可被GABA<,B>受体拮抗剂所阻断。推测其机制可能与GABA通过GABA<,B>受体介导上调细胞内凋亡相关蛋白bax的表达,促进细胞凋亡有关,其受体后信号传导可能是通过腺苷环化酶途径,同时Ca<&#39;2+>也参与了信号传导过程。目的:观察γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)对结肠癌细胞株SW1116增殖的调节作用;GABA对细胞凋亡、细胞内凋亡相关蛋白bax的表达以及对细胞内信号传导第二信使环磷酸腺苷(Cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)浓度和胞内游离Ca<&#39;2+>浓度([Ca<&#39;2+>]i)的影响,以探讨GABA的部分抗癌机制,及其受体后信...

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