不同剂量聚乙二醇干扰素a-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎效果和安全性观察［摘要］目的比较不同剂量的聚乙二醇干扰素a-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的效果及安全性。方法选取2009年3月〜2010年4月在广西医科大学第一附属医院感染病科治疗慢性丙肝的26例患者作为研究对象，随机分为低剂量组与高剂量组，两组患者各13例，分别肌注聚乙二醇干扰素a-2b注射液1.0、1.5ug/kg,每周1次,口服利巴韦林胶囊均为1000mg/do疗程为24周。每周进行谷丙转氨酶(ALT)水平和丙型肝炎正链RNA病毒(HCV-RNA)载量检测及28项生化检查，计算应答率并观察其不良反应发生情况，数据采用统计学软件SPSS16.0进行分析。结果两组剂量对治疗慢性丙肝的疗效相近，其中高低剂量组的完全应答率分别为53.85%(7/13)和46.15%(6/13),部分应答率分别为23.08%(3/13)和30.77%(4/13),应答率均为76.92%,三者间数据差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者的不良反应发生率相近，程度总体较轻，但高剂量组的头痛和发热发生率明显高于低剂量组，差异有统计学意X(P3.5X109/L,中性白细胞＞L5X109/L；血红蛋白：男性＞120g/L,女性＞110g/L；血小板＞80X109/Lo肝功能中总胆红素32g/Lo血清尿素氮和肌肝、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间（PTT）、凝血酶原活动度（PTA）均在正常范围。将26例患者随机分为两组，各13例。其中，低剂量组男6例，女7例；年龄26〜61岁，平均（43.4±12.2）岁；体重指数(BMI)(57.3±14.4)kg/m2；ALT水平为(64.86±43.89)U/L；HCV-RNA为(6.10±l・33)loglOcopies/mLo高剂量组男5例，女8例；年龄27〜66岁，平均(45・8±13・0)岁;体重指数为(63・5±12・0)kg/m2；ALT水平为(70.65±37.18)U/L；HCV-RNA为(5.90±1.45)loglOcopies/mLo两组患者在年龄、性别、体重指数、ALT水平以及HCV-RNA水平方面比较差异均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。1.2方法低剂量组接受上臂肌内注射聚乙二醇干扰素a-2b注射液（商品名：佩乐能，厂家：先灵葆雅制药有限公司，批号:20100109,规格：100Pg）,每周1次，用药总量为1.0ug/kg；高剂量组接受肌注相同的干扰素，每周1次，用药总量为1.5Pg/kgo两组患者均口服剂量为1000mg/d的利巴韦林（通用名：利巴韦林胶囊，厂家：沈阳绿洲制药有限公司，批号:100316,规格：150mg/粒）。研究时长为24周，出现干扰素不敏感、严重不良反应则视作脱组处理。1.3观察指标及疗效判定标准治疗过程中分别检测并记录两组患者的ALT水平、RNA病毒载量、心电图、肝功能、肾功能、血常规、甲状腺功能和尿常规等28项生化检查数据结果。其中，肝、肾功能每隔4周检测1次，血常规每隔2周检测1次，随时详细记录不良反应的种类和严重程度。疗效评定标准具体如下：完全应答：治疗结束后，ALT3loglOcopies/mL,ALT3loglOcopies/mL0应答率二完全应答率+部分应答率。1.4统计学方法运用统计学分析软件SPSS16.0进行处理，计数资料比较采用x2检验，以P0.05）o总体来看，两组患者的应答率相同（均为76.92%）,表明高低剂量的聚乙二醇干扰素a-2b治疗慢性丙型肝炎疗效相近。见表1。2.2两组不良反应发生情况比较两组患者在24周的治疗过程中，出现各种不同程度的不良反应，主要包括头痛、疲劳、发热、肌痛、白细胞水平降低等。其中，高剂量组出现1例严重不良反应（全身炎症综合征，出现高热，怀疑与免疫功能变化有关）而被迫在肌注第二针之后脱组。另外，两组患者在头痛和发热两种不良反应发生率上，高剂量组明显高于低剂量组，差异有统计学意义（P0.05）o总体来看，两组患者对聚乙二醇干扰素a-2b的耐受性良好，安全性较高。见表2。3讨论3.1国内外对不同剂量PEG-IFNa治疗慢性丙肝的争议常用PEG-1NFa-2b联用利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，尤其是I型基因的丙型肝炎，I型HCV是难治型丙肝，而且我国患者以I型为主，考察PEG-INFa-2b浓度对于I型HCV疗效的影响显得尤为重要。PEG-IFNa上结合了一个12kD的聚乙稀乙二醇分子，使其可在体内清除缓慢而较长时间维持有效浓度，有研究表明PEG-IFNa的血清浓度随着给药剂量的增加而成比例增大［4］；此外，PEG-IFNa-2b治疗丙肝每周需注射1次或2次；单独用PEG-IFNa治疗慢性丙肝24〜48周持续应答率...