组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合HPV16E7―DNA疫苗治疗宫颈癌的效果及[摘要]目的探?组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）伏立诺他（SAHA）联合人乳头瘤病毒16E7-DNA（HPV16E7-DNA）疫苗治疗宫颈癌的效果及免疫机制。方法建立TC-1宫颈癌小鼠模型，负瘤第5天，采用随机数字表法将小鼠分为HPV16E7-DNA组、SAHA组、SAHA联合HPV16E7-DNA组、对照组，用药方案：HPV16E7-DNA组给予疫苗5μg/kg，SAHA组给予SAHA20mg/kg，SAHA联合HPV16E7-DNA组给予疫苗5μg/kg+SAHA20mg/kg，对照组给予100μL磷酸盐溶液（PBS）。每3天1次，共4次。绘制肿瘤生长曲线；流式细胞仪检测各组小鼠外周血CD8+T细胞的数量；体外实验检测不同剂量SAHA（25.0、12.5nmol/L）对TC-1细胞MHCⅠ类分子H-2Kb表达的影响。结果与其他三组比较，SAHA联合HPV16E7-DNA组的肿瘤生长速度明显减慢，小鼠外周血HPV16E7特异性CD8+T细胞的数量增高（P<0.05）。体外实验结果提示，与对照组比较，SAHA组细胞MHCⅠ类分子H-2Kb的表达明显增高（P<0.05），低剂量与高剂量SAHA组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论HDACI联合HPV16E7-DNA疫苗可能通过上调肿瘤细胞MHCⅠ类分子的表达，激活机体CD8+T细胞免疫反应，从而产生明显的抗肿瘤效应，有望用于宫颈癌的免疫治疗。[关键词]组蛋白去乙酰化酶抑制剂；HPV16-E7疫苗；宫颈癌；CD8+T细胞；MHCⅠ类分子[]R737.33[文献标识码]A[]1673-7210（2018）02（b）-0018-04[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectofcombinationofhistonedeacetylaseinhibitor（HDACI）SuberoylanilideHydroxamicAcid（SAHA）combinedwithhumanpapillomavirus16E7-DNA（HPV16E7-DNA）vaccineinthetreatmentofcervicalcanceranditsimmunologicalmechanism.MethodsThemodelofmicewithTC-1cervicalcancerwasmade，thenonthe5thdayaftertumorbearing，themicewererandomlydividedintoHPV16E7-DNAgroup，SAHAgroup，SAHAandHPV16E7-DNAgroup，controlgroupbyrandomnumbertablemethod.Thetherapeuticregimenwasasfollowed：HPV16E7-DNAgroupwasgivenvaccine5μg/kg，SAHAgroupwasgivenSAHA20mg/kg，SAHAandHPV16E7-DNAgroupwasgivenvaccine5μg/kg+SAHA20mg/kg，thecontrolgroupwasgiven100μLphosphatesolutions（PBS）.Onceevery3days，totalfor4.Thetumorgrowthcurvewasdrawn；theamountofCD8+Tcellsinperipheralbloodofmiceineachgroupwasdetectedbyflowcytometry；theeffectsofdifferentdosesofSAHA（25.0，12.5nmol/L）fortheexpressionofH-2KbofMHCclassⅠinTC-1cellsweredetectedbyexperimentinvitro.ResultsComparedwiththeotherthreegroups，thetumorgrowthrateinSAHAandHPV16E7-DNAgroupwassignificantlysloweddown，theamountofHPVE7specificCD8+Tcellsinperipheralbloodofmicewassignificantlyincreased（P<0.05）.In-vitroexperimentshowedthatcomparedwithcontrolgroup，theexpressionofH-2KbofMHCclassⅠinSAHAgroupwasincreasedsignificantly（P<0.05），whiletherewasnosignificantdifferencebetweenlowdoseofSAHAgroupandhighdoseofSAHAgroup（P>0.05）.ConclusionHDACIcombinedwithHPV16E7-DNAvaccinecomesintosignificantanti-tumoreffectsmaybethroughup-regulatingexpressionofMHCclassⅠofthetumorcellsandactivatingtheimmuneresponseofCD8+Tcells，whichisexpectedtobeusedintheimmunotherapyofcervicalcancer.[Keywords]Histonedeacetylaseinhibitor；HPV16E7-DNAvaccine；Cervicalcancer；CD8+Tcells；MHCclassⅠ宫颈癌在全球妇女的癌症死因中居第2位，严重威胁女性健康。高危型人乳头瘤状病毒（HR-HPV）是宫颈癌发生的主要病因，HPV16病毒基因E7是主要致癌基因。宫颈癌传统的治疗包括手术、放疗及化疗等，治疗创伤大，不能防止HPV再次感染[1]。以HR-HPVE7为靶点研制治疗性DNA疫苗，将为宫颈癌的防治开辟一条全新的途径，但是DNA疫苗本身的免疫原性弱，单独应用并不能起到良好的抗肿瘤效应[2-3]。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histonedeacetylaseinhibitor，HDACI）与DNA疫苗联合应用，能增加DNA疫苗编码...