丁香苦苷滴丸剂的工艺学研究作者：杨海玲,郭玉岩,王键,李永吉【摘要】目的确定丁香苦苷滴丸的制备工艺。方法采用正交试验设计,从提取物与基质配比、料温、基质的配比等方面进行考察,以丸重变异系数、溶散时限、外观综合质量3个指标对试验结果进行方差分析,优选制剂工艺的最佳条件。结果根据试验确定最佳工艺为：以PEG4000∶PEG6000＝4∶1为基质,丁香苦苷∶基质＝1∶4,药液温度80℃。结论该工艺符合2005年版《中华人民共和国药典》对滴丸制剂的要求。【关键词】丁香苦苷；滴丸；制剂工艺；正交试验Abstract：ObjectiveToestablishtheoptimumpreparationprocessforSyrigopicrosideDroppingPills.MethodsThepreparationconditions,suchastheproportionbetweentheextractsandmatrix,drippingtemperature,theratioofmatrix,werestudiedwithorthogonaltest.Theobtainedresultsweretestedbythreeindexes,suchasthevariationcoefficientofweightofpill,timelimitofdissolutionandappearanceofthedroppingpillswithanalysisofvariance.Thepreparationprocesswasoptimized.ResultsTheoptimaltechnicalconditionswereasfollows：theratioofPEG4000andPEG6000asmatrixwas4∶1,theratioofsyrigopicrosidetomatrixwas1∶4,andthedrippingtemperaturewas80℃.ConclusionThepreparationtechnologycanmeettherequirementfordrippingpillspecifiedinChinaPharmacopeia(2005Edition).Keywords：syrigopicroside；droppingpill；preparationtechnology；orthogonaltest丁香苦苷(syrigopicroside)为环烯醚萜类化合物,分子量为494.5,主要来自木樨科植物紫丁香的干燥叶中[1]。丁香苦苷抑菌作用比较强,以丁香叶为原料生产的炎立消胶囊及片剂治疗痢疾、急性黄疸性肝炎均收到较好疗效[2]。丁香苦苷药动学研究表明,其在体内分布快,起效迅速[3]。故将其制成滴丸剂,发挥滴丸剂速效、高效、服用量少、降低不良反应的优点。本试验采用正交试验法对丁香苦苷滴丸的最佳工艺进行了优选。1材料与设备丁香苦苷(纯度≥95%),自制；PEG4000、PEG6000(天津天泰精细化学品有限公司),甲基硅油(天津市博迪化工有限公司)。自制滴丸器(黑龙江省医药工业研究所),ZB-1C型智能崩解仪(天津大学精密仪器厂),AB265-S型分析天平(瑞士梅特勒)。2方法与结果2.1基质的选择通过分析滴丸剂基质的理化特点,采用了熔点低同时具有良好分散能力和较大内聚力的PEG4000和用于调整滴丸硬度、耐热性及流动性的PEG6000的混合基质[4]。2.2冷却剂的选择经过预试,以甲基硅油为冷却剂能满足滴丸剂滴制要求。2.3提取物与基质配比初步筛选将丁香苦苷与基质按不同比例混合制备滴丸,药物与基质比例大于1∶3时,药物与基质融合性差,药液粘度大,滴制困难；药物与基质比例过小,患者服用量增加,且药液太稀,不易控制滴速。通过试验,药物与基质比例在1∶3～1∶5时,药液粘度适中,易于滴制。2.4冷却剂温度的选择以甲基硅油为冷却剂,观察冷却剂温度分别为6、10、14℃时的滴制情况。基质为PEG4000∶PEG6000＝4∶1,提取物与基质的配比为1∶3,药液温度80℃。当冷却剂温度为10℃时,滴制出的滴丸圆整度好,且滴丸之间不粘连。因此,选择10℃为冷却剂温度。在滴制过程中,由于冷凝剂温度低、粘度大,使液滴骤然凝固,易产生空洞和拖尾现象,因此,在滴制过程中采用梯度冷却,即对冷凝剂液面以下采用5cm保温层。2.5因素水平的选择滴丸滴制过程中,基质的种类、药物与基质的配比、药液温度、冷却剂温度等是决定滴丸质量的重要因素。在单因素筛选的基础上,采用L9(34)正交试验设计,对影响滴丸成型因素进行考察,优选最佳工艺。因素水平见表1。表1因素水平表（略）2.6正交试验设计方案与结果根据表1,按正交表L9(34)安排9次试验。将基质在水浴上加热熔融,加入规定比例的提取物丁香苦苷,搅拌混匀,以甲基硅油为冷却剂,冷却温度为10℃,在规定温度下滴制,取出,擦干,即得样品。按药典方法[5],测定每次试验样品的溶散时限；任取20丸,称重,求出变异系数；并用10分制对其包括成型性、圆整度、硬度、拖尾在内的外观质量评分。其中硬度由软至硬得分为1～5分,用硬度计测定；圆整度由不圆至圆得分为1～5分,由...