VEGF—C在NSCLC中表达及其临床意义［摘要］目的血管内皮生长因子-C(VEGF-C)倾向于扩散至淋巴系统，被认为是最具特异性的淋巴管生成调控因子。本研究旨在探讨VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化检测70例非小细胞肺癌标本中VEGF-C的表达，以癌旁组织19例、正常肺组织20例为对照。结果VEGF-C在NSCLC中的阳性表达率为78.6%,明显高于在癌旁组织和正常肺组织的表达；淋巴结转移组的肺癌标本中VEGF-C阳性表达率明显高于在无淋巴结转移组肺癌中表达率；低分化组的肺癌标本中VEGF-C阳性表达率高于在中高分化组中表达率。Logistic回归分析显示肿瘤组织分化程度是VEGF-C蛋白阳性表达影响因素。结论VEGF-C在肺癌中有较高的表达率，且与淋巴结转移密切相关，提示VEGF-C与肺癌的发生、侵袭和转移存在相关性，可作为评估肺癌进展客观指标及预测肺癌淋巴转移的标志物。［关键词］肺肿瘤；免疫组织化学；血管内皮生长因子-C［］R734.2［文献标识码］B［］1673-9701(2012)32-0051-03目前在世界范围内，肺癌已成为癌症死亡的主要原因，严重危害人类健康和生命［1］。肺癌死亡率仍高居癌症死亡第一位，远处转移是治疗失败的主要原因。肿瘤细胞侵袭和转移严重影响患者预后，然而肿瘤的这种生物学特性仍是研究难题。VEGF-C作为fms样酪氨酸激酶4的配体，倾向于扩散至淋巴系统，被认为是最具特异性的淋巴管生成调控因子。本研究采用免疫组化检测非小细胞肺癌组织及正常组织中VEGF-C表达，分析其在NSCLC中的表达及临床意义。1材料与方法1.1研究对象选取浙江省台州医院2004〜2007年70例NSCLC患者住院行肺癌根治术标本，男52例，女18例，年龄35〜80岁；所有病例术前均未接受化疗或放疗。标本按WHO肺癌病理组织学分型：腺癌34例，鳞癌36例；组织分化程度：低分化27例，高中分化43例；无淋巴结转移33例，淋巴结转移37例。肿瘤TNM分期：T1期18例，T2期41例，T3期9例，T4期2例。N分期：N0期33例，N1期28例，N2期9例。另取距肿块边缘1.5cm的癌旁组织19例，距肿块边缘5cm正常肺组织20例。1.2实验试剂与方法兔抗人VEGF-C多克隆抗体购于美国INVITROGEN公司，Envision免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒购于北京中杉生物公司。操作按试剂盒说明书进行，采用免疫组化Envision两步法，用高压热修复法，以已知阳性切片作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。1.3分级标准染色强度及细胞阳性范围作为分级标准。细胞浆染色强度计分：无着色为0分，淡黄染色为1分，棕黄色为2分，棕褐色/胞浆内棕黑色颗粒为3分；细胞阳性范围计分：75%为4分;再将染色强度与阳性细胞率作乘积分级:>3分为（+）,6〜9分为（++）,9〜12分为（+++）,凡（+）及其以上者为阳性表达［2］。1.4统计学方法采用统计学软件SPSS17.0进行X2检验或四格表确切概率法，回归分析采用Logistic回归，P3cm的癌标本中阳性表达率为84.3%,组间差异无统计学意义；VEGF-C在男性/女性患者的阳性表达率分别为80.8%和72.2%,差异无统计学意义；在>55岁或W55岁的患者中，VEGF-C的阳性表达率分别为82.6%和70.8%,差异无统计学意义；VEGF-C在吸烟者和不吸烟者中阳性表达率分别为81.3%、72.7%,差异无统计学意义（表2）。2.3VEGF-C表达与NSCLC临床病理特征Logistic回归分析见表3O将VEGF-C表达与各临床病理特征进行Logistic回归分析，全变量模型分析显示组织学分化程度入选回归方程(B=2.487,Exp(B)=12.030),对VEGF-C蛋白表达的影响具有统计学意义。采用向前逐步回归模型(选入变量PW0.05,剔除变量P>0.10)分析，组织学分化程度和肿瘤大小两个变量入选回归方程，对VEGF-C蛋白表达的影响具有统计学意义，Exp(B)分别为11.797、0.663,详见表4。提示肿瘤的分化程度越低，肿瘤细胞表达VEGF-C水平越高;肿瘤大小的P<0.05,但Exp(B)值靠近1,提示肿瘤大小与VEGF-C的表达可能无关。3讨论肺癌是严重危害人类生命和健康的常见疾病，发病率和死亡率逐年上升，而非小细胞肺癌为最常见的病理类型，占肺癌的80%o肺癌患者术后常出现远处转移，成为影响患者预后主要因素［3］。肿瘤生长依赖于新生脉管的形成，肿瘤血管、淋巴管生成及侵袭是肿瘤转移的必要条件。淋巴转移是肺癌较为常见转移...