VEGFC在NSCLC中表达及其临床意义

VEGF—C在NSCLC中表达及其临床意义[摘要]目的血管内皮生长因子-C(VEGF-C)倾向于扩散至淋巴系统,被认为是最具特异性的淋巴管生成调控因子。本研究旨在探讨VEGF-C在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化检测70例非小细胞肺癌标本中VEGF-C的表达,以癌旁组织19例、正常肺组织20例为对照。结果VEGF-C在NSCLC中的阳性表达率为78.6%,明显高于在癌旁组织和正常肺组织的表达;淋巴结转移组的肺癌标本中VEGF-C阳性表达率明显高于在无淋巴结转移组肺癌中表达率;低分化组的肺癌标本中VEGF-C阳性表达率高于在中高分化组中表达率。Logistic回归分析显示肿瘤组织分化程度是VEGF-C蛋白阳性表达影响因素。结论VEGF-C在肺癌中有较高的表达率,且与淋巴结转移密切相关,提示VEGF-C与肺癌的发生、侵袭和转移存在相关性,可作为评估肺癌进展客观指标及预测肺癌淋巴转移的标志物。[关键词]肺肿瘤;免疫组织化学;血管内皮生长因子-C[]R734.2[文献标识码]B[]1673-9701(2012)32-0051-03目前在世界范围内,肺癌已成为癌症死亡的主要原因,严重危害人类健康和生命[1]。肺癌死亡率仍高居癌症死亡第一位,远处转移是治疗失败的主要原因。肿瘤细胞侵袭和转移严重影响患者预后,然而肿瘤的这种生物学特性仍是研究难题。VEGF-C作为fms样酪氨酸激酶4的配体,倾向于扩散至淋巴系统,被认为是最具特异性的淋巴管生成调控因子。本研究采用免疫组化检测非小细胞肺癌组织及正常组织中VEGF-C表达,分析其在NSCLC中的表达及临床意义。1材料与方法1.1研究对象选取浙江省台州医院2004〜2007年70例NSCLC患者住院行肺癌根治术标本,男52例,女18例,年龄35〜80岁;所有病例术前均未接受化疗或放疗。标本按WHO肺癌病理组织学分型:腺癌34例,鳞癌36例;组织分化程度:低分化27例,高中分化43例;无淋巴结转移33例,淋巴结转移37例。肿瘤TNM分期:T1期18例,T2期41例,T3期9例,T4期2例。N分期:N0期33例,N1期28例,N2期9例。另取距肿块边缘1.5cm的癌旁组织19例,距肿块边缘5cm正常肺组织20例。1.2实验试剂与方法兔抗人VEGF-C多克隆抗体购于美国INVITROGEN公司,Envision免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒购于北京中杉生物公司。操作按试剂盒说明书进行,采用免疫组化Envision两步法,用高压热修复法,以已知阳性切片作阳性对照,以PBS代替一抗作阴性对照。1.3分级标准染色强度及细胞阳性范围作为分级标准。细胞浆染色强度计分:无着色为0分,淡黄染色为1分,棕黄色为2分,棕褐色/胞浆内棕黑色颗粒为3分;细胞阳性范围计分:75%为4分;再将染色强度与阳性细胞率作乘积分级:>3分为(+),6〜9分为(++),9〜12分为(+++),凡(+)及其以上者为阳性表达[2]。1.4统计学方法采用统计学软件SPSS17.0进行X2检验或四格表确切概率法,回归分析采用Logistic回归,P3cm的癌标本中阳性表达率为84.3%,组间差异无统计学意义;VEGF-C在男性/女性患者的阳性表达率分别为80.8%和72.2%,差异无统计学意义;在>55岁或W55岁的患者中,VEGF-C的阳性表达率分别为82.6%和70.8%,差异无统计学意义;VEGF-C在吸烟者和不吸烟者中阳性表达率分别为81.3%、72.7%,差异无统计学意义(表2)。2.3VEGF-C表达与NSCLC临床病理特征Logistic回归分析见表3O将VEGF-C表达与各临床病理特征进行Logistic回归分析,全变量模型分析显示组织学分化程度入选回归方程(B=2.487,Exp(B)=12.030),对VEGF-C蛋白表达的影响具有统计学意义。采用向前逐步回归模型(选入变量PW0.05,剔除变量P>0.10)分析,组织学分化程度和肿瘤大小两个变量入选回归方程,对VEGF-C蛋白表达的影响具有统计学意义,Exp(B)分别为11.797、0.663,详见表4。提示肿瘤的分化程度越低,肿瘤细胞表达VEGF-C水平越高;肿瘤大小的P<0.05,但Exp(B)值靠近1,提示肿瘤大小与VEGF-C的表达可能无关。3讨论肺癌是严重危害人类生命和健康的常见疾病,发病率和死亡率逐年上升,而非小细胞肺癌为最常见的病理类型,占肺癌的80%o肺癌患者术后常出现远处转移,成为影响患者预后主要因素[3]。肿瘤生长依赖于新生脉管的形成,肿瘤血管、淋巴管生成及侵袭是肿瘤转移的必要条件。淋巴转移是肺癌较为常见转移...

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