中药及中药提取物逆转肿瘤多药耐药的研究现状Jun12022Vol136No13现代临床医学JOURNALOFMODERNCLINICALMEDICINE2022年6月第36卷第3期[文章编号]1673-1557(2022)03-0166-03[中图分类号]R730152[文献标志码]A通讯作者:刘选滔,deqiliu2003@yahoohttps://www.sodocs.net/doc/669460933.html中药及中药提取物逆转肿瘤多药耐药的研究现状刘选滔1,刘德齐2(1.成都市儿童医院,四川成都610117;2.四川省医学情报研究所,四川成都610136)肿瘤细胞多药耐药(multi-drugresistance,MDR)指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时对其他结构和作用机理不同的抗肿瘤药物也产生交叉抗药性,是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。目前国内外许多学者将目光转向了中药(某些中药本身具有抗肿瘤作用,或可通过调节机体免疫功能等协同化疗药物杀灭肿瘤细胞),对中药有效成分进行了逆转肿瘤MDR研究,并取得了长足的进步。本文对中药及中药提取物逆转肿瘤MDR的研究现状概述如下。1肿瘤MDR产生机理以及中药的逆转作用肿瘤MDR的形成机理相当复杂,主要同P2糖蛋白(P2gp)、MDR相关蛋白(MRP)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽2S转移酶(GST)等含量、DN损伤修复能力增强、肿瘤细胞凋亡抑制途径异常等有关[1,2]。逆转MDR主要途径之一是寻找MDR逆转剂与抗肿瘤药物合用,恢复MDR细胞对抗肿瘤药物的敏感性,目前已在以下方面开展研究以克服MDR:①使用免疫治疗药物,如单克隆抗体;②使用能抑制Pgp功能的药物;③抑制MDR基因表达;④逆转MDR中医药的开发研究[3]。抗凋亡机理在肿瘤细胞发生发展及MDR中起很重要作用,化学结构和作用靶点各异的抗肿瘤药物均可诱导肿瘤细胞凋亡,细胞对化疗药物MDR的产生部分是凋亡受抑制的结果[3]。研究表明,中医药对MDR肿瘤细胞有诱导凋亡作用,在中药中筛选耐药逆转剂成为肿瘤MDR逆转剂研究的一个重要方向[4,5]。2单味中药或提取物对肿瘤MDR逆转作用及机理中药提取物通过多种途径拮抗P糖蛋白介导的肿瘤MDR,深入到基因分子水平的研究比较多,从多途径证实了中药的这种作用。川芎嗪对逆转肿瘤MDR作用机理可能通过降低血液黏稠度、抗凝和促进纤维蛋白溶解、改善微循环、提高癌细胞内cAMP水平,改善细胞膜结构和功能及肿瘤局部缺氧状态,使化疗药和免疫活性细胞更易进入肿瘤细胞内而发挥治疗作用[6]。隋在云等研究结果显示,粉防己碱能逆转化疗诱导的MDR基因表达产物P170表达,与诱导前比较化疗诱导4周后小鼠腹水型S180肿瘤细胞凋亡明显增加,说明化疗诱导MDR的产生同时也增加了肿瘤细胞的凋亡[7]。汉防己甲素可完全逆转阿霉素耐药株的人乳腺癌MCF-7/Ad细胞及长春新碱耐药株人口腔上皮样癌KBv200细胞对阿霉素或长春新碱的抗药性,推测与P-糖蛋白有关[8]。苦参碱逆转mdr1表达产物P170的表达可能是其逆转肿瘤MDR的重要途径之一;明显提高耐药S180细胞凋亡率,说明促进细胞凋亡可能是生物碱逆转肿瘤获得性MDR的途径之一[9]。大黄素能降低P糖蛋白的表达,提高抗癌药物在癌细胞中的浓度而增强抗癌效应,从而发挥其逆转耐药的作用[10]。王利等研究结果显示,榄香烯逆转胃癌耐药细胞的MDR性与Pgp和MRP的表达减少有关,对肿瘤细胞生长有直接抑制作用,快速诱导细胞凋亡[11]。冬凌草甲素可显著下调K562/A02细胞MDR蛋白P170的表达,对传统化疗药物DNR、HHT的IC50值显著下降,对DNR的耐药倍数由4015倍降至1516、414倍,对HHT的耐药倍数由101倍降至78倍和1012倍,而最直接表明其逆转耐药能力的是经与冬凌草甲素联合处理细胞非常显著地提高了耐药细胞内DNR的浓度[12]。研究已证实,人参对一些肿瘤细胞有增殖抑制作用。人参中的人参皂甙可抑制肿瘤血管形成及肿瘤转移;人参皂甙Rg3可逆转肿瘤细胞的MDR,具有逆转mdrl/PgP介导的MDR,对耐顺铂人肺腺癌细胞系A549DDP细胞具有逆转作用,其机理可能是人参皂甙Rg3通过改变细胞内癌细胞“浓度”,降低细胞膜转运蛋白Pgp、MRP、LRP表达而逆转耐药[13]。小檗胺可降低Pgp蛋白表达,提示小檗胺逆转MDR性的作用是通过降低MDR-1表达来实现的[14]。雄黄通过降低Bcl-2表达,促进细胞凋亡,增加耐药细胞内阿霉素积累量等耐药机理的调节,部分逆转MCF-7/ADM细胞对阿霉素的耐药性[15]。蔡宇证实,补骨脂素具有...