[精品]骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗逝世研究停顿骨髓间充质干细胞移植治疗急性心肌梗死研究进展摘要,急性心肌梗死的干细胞治疗是近年来国内外研究的重点。骨髓间充质干细胞移植对急性心梗患者的左心室收缩功改善和心肌修复起到明显的促进作用,研究显示干细胞移植安全有效,目前被看作是治疗急性心梗和心衰的新途径。然而,骨髓干细胞改善心功能的机制等问题尚不明确,有待进一步研究。关键词,骨髓干细胞,移植,急性心肌梗死,R542.22文献标识码,A,1673-7717(2008)04-0716-03急性心肌梗死的干细胞治疗是近年来国内外研究的重点。通过细胞移植技术将骨髓干细胞植入受损心肌组织中,再生具有正常心脏功能的心肌组织,同时诱导生成新生血管,从而抑制瘢痕组织生成,改善心脏功能,这为治疗急性心肌梗死提供了一种全新的策略。骨髓和外周血细胞具有可以分化成心肌和血管内皮细胞的能力是研究急性心肌梗死干细胞疗法的临床前期试验基础。骨髓间充质干细胞,Mesenchymalstemcells,MSCs,是非造血多能干细胞,可以分化成间充质和非间充质细胞。之前,Xu和Shim等人的实验研究均证实成人骨髓间充质干细胞在体外可以诱导分化成心肌样细胞,由是,骨髓间充质干细胞移植治疗急性心梗的研究逐渐展开。近来的研究显示骨髓间充质干细胞移植对急性心梗患者的左心室收缩功改善和心肌修复起到明显的促进作用。1有效性研究近年来,数个较大规模的临床研究(TOPCARE-AMI,BOOST)对于心肌梗死以及心肌梗死后心力衰竭的相关研究发现,骨髓干细胞移植近期内可以明显改善心脏功能,减小梗死面积,同时发现干细胞移植并不增加主要心脏事件、严重心律失常以及恶性肿瘤等的发生率,提示干细胞移植安全有效。其中最一致的研究结果是左室射血分数(LVEF)的明显提高，尽管LVEF绝对值的增加很少，6-9%,,仍然可以显著的增加心肌收缩力。小样本的临床研究显示成人MSC剂以减少梗死面积改善左心室功能和灌注。ChangSA等人将40例心梗后经过治疗成功地达到了冠脉血管再形成的患者,随机分成干细胞治疗组和对照组,一组给予干细胞灌注,另一组观察。在6个月里测定左心室的非同步收缩功能，同时用MRI测定左心室的射血分数。6个月后对数据统计分析显示,实验组细胞的组收缩功能改善明显优于对照组。间充质干细胞的移植能够有效的改善梗死区域的心室壁的压力和心室收缩功能。FeyginJ和MansoorA等人在两组发生心梗的猪模型身上试验，对照组的射血分数从55.3,?3.1,降到了30.4,?2.3%;实验组的降到了45.4,?3.1%。对照组的心脏在梗死区域和边缘区域出现了严重的收缩功能障碍,并且心室壁压力明的升高。在实验组的梗死区域发现了移植后的修补细胞，而对照组却没有。实验结论证明移植MSCS^够有效的改善心肌的收缩性能,并且降低心室壁的压力。急性心梗后,来自健康供体的间充质干细胞经证明可以改善左心室功能。然而于缺血性心脏病(IHD)患者的间充质干细胞同样可以改善试验中的左心功能。GraussRW等人用缺血性心脏病的患者的MSC姓老鼠身上进行实验，用MRI对心脏的解剖和功能进行评估，第14天,hMSC组的射血分数比对照组的有显著增加(24,?3%vs16,?2%,PMSCs和血管生成因子的基因治疗都已应用在动物实验中。研究表明，在大鼠急性心梗模型中，hMSCs的治疗作用优于血管生成因子基因对心肌功能的改善。类似的实验中ShyuKG等人的在改善急性心梗大鼠模型心肌功能中证实骨髓问充质干细胞治疗优于血管生成因子基因治疗。2安全性回顾大量动物实验和早期的临床研究[9]证明间充质干细胞能够安全的改善急性心梗后的心功能。Abdel-LatifA,BolliR等人[10]的研究组荟萃分析了2006年7月间MEDLINE,EMBASE,SCI,CINAHU口CENTRA中骨髓细胞移植治疗AMI后缺血性心脏病的随机对照实验和群组研究，通过计算同样数量的符合条件的成人骨髓细胞的实验结果,包括骨髓单核细胞,骨髓间充质干细胞,和骨髓源外周血祖细胞,,得出骨髓细胞对左室射血分数的改善,平均3.66%;95%可信区间[PI],1.93%到5.40%;P骨髓干细胞可以分化成多种类型的细胞,包括血管和心肌细胞。干细胞和祖细胞在心梗发生的早期就被动员进入外周血。对于心功能改善的持续性,最初的[11]REPARI-AMI随机双盲对照研究得出了富有争议的结论...