焦脱镁叶绿酸一a衍生物的合成与研究【关键词】焦脱镁叶绿酸-缶衍生物；研究文章编号：1004-7484(2014)-02-1069-02光动力疗法(PhotodynamicTherapy,PDT)是二十世纪七十年代末问世而在近几年来迅速发展起来的一种针对(血管)增生性病变组织的选择性治疗新技术，该疗法是完全不同于手术、放疗、化疗和免疫治疗之后的乂一种正在研究、快速发展中的崭新疗法，已成为世界肿瘤防治科学中最活跃的研究领域Z-o作为叶绿素F的降解产物焦脱镁叶绿酸P—直是光动力抗癌药物的理想合成前体之一，但最近几年发现，这类第一代光敏剂有着诸如光吸收弱、对皮肤敏感等问题。而近几年的一些对非吓咻的研究表明，这些第二代和第三代光敏剂的副作用小于第一代吓咻类的化合物。因此，对口卜嚇与非口卜嚇两类化合物的研究成为一种必要［1］。焦脱镁叶绿酸p是一类由蚕砂叶绿素中提取的吓咻类化合物，其结构如图1所示。焦脱镁叶绿酸a(pyropheophorbidea)是天然产物叶绿素a通过脱甲氧拨基、去植物醇、去Mg后的产物。该类物质具有光敏性，即在一定波长的光的激发下，能产生具有细胞毒性的活性氧(主要是单线态氧)，且对肿瘤细胞具有一定的选择性［2］。因此，考虑在临床光敏剂上可以作为光动力治疗(photodynamictherapy)药物或者其前提药物，对癌症进行治疗。1实验方法1.1焦脱镁叶绿酸的制备1000ml圆底烧瓶中加入叶绿索初提物100g,用300ml2,4,6-三甲基毗喘溶解,于油浴中加热回流反应5小时,回收毗睫。往烧瓶中加入300ml内酮使产物溶解后，再滴加入30ml浓硫酸，室温(25°C)下搅拌半小时。然后用300inl9M硫酸水溶液萃取反应液，静置一段时间后取下层水溶液，对上层蜡状物再用9M硫酸水溶液萃取2次，每次约200ml,合并水相。用500ml石油醯萃取水相，除去叶黄素等朵质，收集水相，再用二氯甲烷萃取三次，每次约300ml,合并有机相［3］。用无水Na2S04干燥，浓缩，硅胶柱层析分离。以二氯甲烷-丙酮(8：1,v/v)洗脱,得焦脱镁叶绿酸-且约0.5g；ESIm/z：535.4(M+l)；1II-NMR(S,CDC13,ppm):9.407(1H,s,H5),9.310(1H,s,H10),8.527(1H,s,H20),7.955(1H,dd,Jl=18Hz,J2二10.8Hz,H31-CH),6.285(1H,d,J=18Hz,H32),6.234(1H,d,J=10.8Hz,H32),5.232(1H,d,J=19.6Hz,H132),5.075(1H,d,J=19.6Hz,H132),4.478(1H,in,1118),4.291(III,d,1117),3.606(5H,m,H81and1112),3.383(311,s,H7),3.195(3H,s,H2),2.656(2H,in,H172),2.340(2H,m,H171),1.811(3H,d,H181-CH3),1.670(3H,t,H82)。1.2目标化合物的合成125mg(0.23mmol)焦脱镁叶绿酸加到50ml圆底烧瓶中,加入10ml的30%HBr/H0Ac溶液溶解，搭冷却装置,加热到40°C,搅拌4小时。点板监测，发现原料点大部分消失时，旋蒸除去HBr及溶剂(水浴温度30-40°C）o浓缩后加入干燥的二氯甲烷（lOnil）,震荡使充分溶解。再向其中加入20ml蒸係水，室温搅拌半小时。反应液先用蒸憾水洗3次，每次100ml,再用饱和食盐水洗3次，每次100ml（两次均取有机相）。最后用乙酸乙酯萃取，收集有机相。用无水MgS04T-燥后旋干除去溶剂，产物用硅胶柱层析纯化。洗脱剂为二氯甲烷：丙酮（50：l）o得到产品83mg,收率70.09%；ESIm/z：553.6（M+l）o2总结与讨论理想的光敏剂要有一定的脂溶性和水溶性，人们在叶绿素衍生物的修饰和改造中，主要在3-位乙烯基上开展工作，本课题就是对焦脱镁叶绿酸-a3-位乙烯基上进行化学修饰。以改变焦脱镁叶绿酸-a的亲水亲脂性。本文报道合成的化合物具有亲水性较强的疑基，有利于化合物成药。参考文献[1]RBonnett・Photodynamictherapyinhistoricalperspective,Rev,Contemp.Pharmacother[J].1999,10：1T7.[2]LMilgrom,SMacRobert.Lightyearsahead[J]・Chem・Bc,1998,34：45-50.[3]董润安，丘勇，宋心琦•口卜咻类化合物对生物分子的光敏化氧化[J]•化学进展,1998,10(1)：45-43.
