山东医药2011年第51卷第45期氧化苦参碱对高氧致新生大鼠慢性肺疾病的保护作用王春检，王宝宏，董荣芝，胡艳(滨州医学院附属医院，山东滨州256600)摘要：目的探讨氧化苦参碱(Oxy)对何致新4：.大鼠慢性肺疾病(CLD)的保护作用。方法将128只新生大竄随机均分为四组,A组生后吸入空气；B、C、D组4：.后世于氧舱持续吸入高浓度氧,21d适成高氧CLI)模教;B、C组分別于生后腹腔注射Oxy、等啟牛•理盐水21(I。每组第3、7、14、21犬分别处死大鼠8只,用免疫组化法检测其肺组织TGF-p..Smad3,Smad7及结缔组织生长因子(CTGF)，观察其肺组织形态学变化。结果与A组比较,B、C、D组各时间点肺组织TGF-p!xSmad3.CTGF升高,Smad7降低(P<0.05或v0.01)；B组与C、D组比较,P均v0.01o第14天C、D组部分出现肺纤维化改变，第21天出现严巫肺纤维化;B组肺纤维化明显减轻。结论Oxy对高氧致新生大鼠CLD有保护作用,其机制之一可能与其肺组织TGF-p,、Smad3.CTGF升高、Smad7降低有关。关键词:肺纤维化;大鼠;高氧;氧化苦参碱：R563文献标志码:B；1002-266X(2011)45-0035-02---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除------本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---研究表明,长时间高浓度氧疗可致早产儿慢性肺疾病(CLD),导致肺纤维化。为探讨氧化苦参碱(Oxy)对高氧致新生大鼠CLD肺纤维化的保护作用及其机制,2009-2010年，我们进行了相关研究。现报告如下。1材料与方法1.1动物及分组选择自然分娩的新生健康Wist・ar大鼠128只,体质量5~8g,由滨州医学院实验动物中心提供。随机分为A、B、C、D组各32只。1.2方法1.2.1CLD模型建立A组生后吸入空气;B、C、D组(连同母鼠)生后置于氧舱持续吸入髙浓度氧,21(1造成高氧CLD模型。B、C组分别于生后腹腔注射Oxy100mg/(kg・d)、等量生理盐水21do1.2.2肺组织形态学检査第3、7、14、21天，每组选8只大鼠，腹腔注射10%水合氯醛麻醉处死。将其左肺组织置于4%多聚甲醛中固定，常规脱水、石蜡包埋，制成4pm切片，经苏木精一伊红染色后,观察肺组织形态学变化。取右肺组织用冷生理盐水洗净，置于Eppendorf管中，-80弋保存待测。1.2.3肺组织TGF-pi.Smad3xSma(17及结缔组织肺组织中的TGF-PJ、Smad3、Smad7及CTGF0TCF-、Smad3、Smad7及CTGF单克隆抗体，免疫组化试剂盒、DAB显色试剂盒均购自武汉博士德公司。1.2.4统计学方法采用SPSS10.0统计软件，数据以2土s表示，组间比较用LSDJ检验。PW0.05为差异有统计学意义。2结果2.1肺组织形态学变化第3~21大,A组肺泡腔大小基本一致，肺泡间隔变薄。第3、7天B、C、D组肺泡壁毛细血管扩张，肺间隔水肿，肺间隔及肺泡腔内有中性粒细胞浸润c第14天,C、D组部分出现肺纤维化，第21天出现严重肺纤维化;B组第14天出现肺纤维化变化，第21天肺纤维化明显减轻。2.2各组肺组织TGF-p.xSmad3、Smad7、CTGF表达比较见表1。3讨论目前，对CLD肺纤维化的发生机制认识不足,缺乏特异、有效的防治方法。Oxy是苦参型生物碱的主要活性成分，研究显示其能预防半乳糖胺及二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化，对脂多糖加氨基半乳糖诱导的小鼠暴发性肝衰竭有保护作用。临床研究发现,Oxy有抗肝纤维化作用，其作用机制可能为抑制或下调TGF-p,；抑制TNF-a活性及Fas、FasL表达，阻断脂多糖所致的肝细胞凋亡和坏死;抑制大鼠肝星状细胞、贮脂细胞、成纤维细胞增殖和细胞外基质(ECM)合成;抑制乙肝病毒复制，促进肝细胞生长，阻断肝细胞凋亡;抑制蛋白激酶C活性及枯否细胞释放TNFJL-6等⑴。动物研究证实,Oxy有抗肾脏纤维化作用⑵，其可下调TGF-p,、CTGF,抑制肾间质成纤维细胞等活化、增殖及转化为肌成纤维细胞，减少I型胶原沉积;促进肾小管间质基质金属蛋白酶表达,降低基质金属蛋白酶组织抑制因子---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---生长因子(CTGF)检采用免疫组化法检测各组山东医药2011年第51卷第45WJ表1各组肺组织TGF-ftxSmad3xSmad7.CTGF表达(％,x±$)组别TGF-PJSmad3Smad7CTGFAm第3天0.029±0.00712.732±0.31925.847±0.3210.057±0.009第14天0.030±0.00712.879±0.22126.041±0.)970.059...