瑞格列奈文献检索综述瑞格列奈的应用现状与研究进展文献综述非磺脲类促胰岛素分泌剂(Non-sulfonylureas,NSUR)，又称“餐时血糖调节剂”，瑞格列奈(repaglinide)是其中代表之一。瑞格奈列由德国BoehringerIngelheim公司研制，由丹麦NovoNordisk公司开发，并于1998年在美国首次上市，商品名Prandin，2000年在中国上市，商品名诺合龙。2006--2007年瑞格列奈在全球的销售额为4．5亿美元，目前，我国糖尿病患者日趋增多，在城市、乡镇和富裕农村人群中，20岁以上的糖尿病患者已达11％，另有15％的人血糖调节受损，二者之和约占上述人口的1／4，对药物的需求迅速增加瑞格列奈是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素而发挥作用，被称为“膳食葡萄糖调节剂”具有进“餐服药，不进餐不服药”的治疗特点，模仿生理性胰岛素分泌，可适应于不同生活方式的患者，诱导患者恢复正常的糖代谢规律，提高患者的生活质量，瑞格列奈作为非磺脲类促胰岛素分泌剂，可迅速安全地降低Ⅱ型糖尿病患者的血糖水平，对胰岛细胞有良好的保护作用，不会诱导β细胞凋亡，对延缓糖尿病的发展和减少糖尿病的并发症有积极的意义．由于瑞格列奈服药的方式灵活，不良反应较轻微，耐受性较好，作为Ⅱ型糖尿病患者的一线用药，具有良好的治疗效果和广阔的市场前景，随后采用其他不同合成方法的厂家也相继申请了专利保护。[1]瑞格列奈是一种氨甲酰苯甲酸衍生物,结构与传统的磺脲类降糖药物完全不同，能够有效地控制2型糖尿病患者进餐后的血糖波动，同时明显降低了严重低血糖的发生率,克服了磺脲类药物的上述缺陷。由此，此综述归纳总结瑞格列奈药物的应用现状与研究进展可以更简捷方便的来研究其进一步的发展及其应用。基本内容包括其发现、药理学特性、瑞格列奈与磺脲类药物的比较、瑞格列奈在2型糖尿病中的应用、瑞格列奈的耐受性与安全性、瑞格列奈及其中间体合成的研究进展、降糖新药瑞格列奈的研究进展。1、瑞格列奈的药理学特性瑞格列奈(诺和龙)属于甲基甲胺苯甲酸(CM2BA)衍生物，通过与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合，使钾通道关闭，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌，其作用特点为“快开-速闭”，能迅速降低餐后血糖,且降低低血糖的发生率。瑞格列奈口服后吸收迅速、完全,在血中98%与血清白蛋白结合,最高血浆浓度出现在服药后1h，生物学利用度为56%～63%,其最大血浆浓度(Cmax)和血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)随剂量增大而增大。瑞格列奈在血液中很快被清除,半衰期≤1h，口服2mg瑞格列奈4～5h内其浓度可降至服药前水平。瑞格列奈主要是通过细胞色素P450在肝脏代谢为非活性产物,通过胆汁排泄到粪便中。服用2mg14C标记的瑞格列奈96h后，90%的瑞格列奈在粪便中发现，仅8%在尿中发现。轻至中度肾脏损伤的2型糖尿病患者，其药物动力学变化不大，严重肾功损伤的患者(肌酐清除率<30ml/min)或慢性肝病患者，其血浆水平比健康人有明显的增加和延长[1]。瑞格列奈不影响地高辛、茶碱和华法林的药物动力学，与1瑞格列奈文献检索综述西咪替丁、酮康唑、利福平、炔雌醇、西伐他汀或硝苯地平(这些药物影响CYP介导的药物代谢)等药物服用时，瑞格列奈的药物动力学不受影响[2]。2、瑞格列奈与磺脲类药物的比较瑞格列奈和磺脲类药之间在结构、与受体结合情况、作用持续时间及其排泄方面存在着很大的差异，进而在临床上具有显著的差别。具体表现在：(1)与磺脲类药相比,瑞格列奈起效作用快而刺激胰岛素分泌的时间短暂，其最大胰岛素刺激作用出现在机体最需的餐后，因此能快速降低餐后血糖，进而达到良好的整体血糖控制。这种餐时血糖调节的理念代表了一种相对较新的2型糖尿病治疗途径[3]。(2)瑞格列奈的药代动力学特点对减少低血糖的发生具有重要意义[4]。使用磺脲类药物最大的担心是它们的作用持续时间较长，在部分患者即使是血糖不再升高，但磺脲类药物仍在发挥作用,因此低血糖的发生率增加。瑞格列奈治疗的患者总体低血糖的发病率和磺脲类药相似，但发生严重低血糖和夜间低血糖的发生率明显降低。3、瑞格列奈在2型糖尿病中的应用国外一项多中心、开放性研究显示口服瑞格列奈4mg/d连续12个月，疗效与单用格...