附子、半夏配伍治疗恶性肿瘤的安全性研究【摘要】目的：评估附子、半夏配伍治疗恶性肿瘤的安全性；方法：根据纳入标准，纳入51例阳虚痰饮型的恶性肿瘤患者，在签署毒性药物使用知情同意书后，予以服用含附子、半夏配伍的方药，服药前后定期检查心电图、心酶、肝功能、肾功能、血常规、凝血功能、电解质以评估其安全性；结果：通过对心、肝、肾及血液的检查数值进行自身前后对照，结果显示：无论是在均值比较方面，还是数值正常与否方面，其差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：运用附子、半夏配伍治恶性肿瘤暂时未见明显的心、肝、肾及血液毒性。【关键词】附子半夏十八反肿瘤安全性R73A1007-8231（2018）27-0127-03肿瘤是当前威胁人类健康最严重的疾病之一，近年来其发病率呈“暴发式”增长，发病年龄逐渐趋向年轻化，已成为21世纪严重威胁人类健康、导致死亡的主要原因之一。近年来，恶性肿瘤的治疗西医占主导地位，治疗方法多种多样，但针对中晚期恶性肿瘤患者的生存质量等问题仍存在较明显的瓶颈。中医治疗恶性肿瘤有其独特的优势，《内经》中记载：“积之始生，得寒乃生，厥乃成积矣。”认为肿瘤的形成与寒邪内生有着密切关系。恶性肿瘤乃非常之病，用药四平八稳难以取得满意的疗效，临床常需使用到附子、半夏等毒性、相反药对以破阴通阳，化痰散结，相激相荡。由于一直以来缺乏对此类药的系统研究，临床运用难以推广，阻碍了临床疗效的突破。近年来，笔者运用附子、半夏配伍治疗各类恶性肿瘤，并对其开展了安全性的评估，资料如下。1.临床资料1.1纳入标准①经组织、细胞学确诊为恶性肿瘤者；②根据临床影像学检查（PET-CT、CT、MRI等）、癌标、病史、症状、体征，临床可诊断为恶性肿瘤者；③年龄18～90岁，预计生存时间≥12周；④排除严重心肝肾功能不全者及单个、多个器官功能衰竭者；⑤自愿参加，并签署知情同意书；⑥辨证存在阳虚痰饮的病机。1.2排除标准①妊娠或可疑妊娠、哺乳期的妇女；②现有严重的急性感染，并未得到有效控制；③患有精神疾病或精神障碍，依从性差，不能配合和叙述治疗反应者；④全身多器官功能衰竭者；⑤严重心肝肾功能不全者或合并其他脏器功能衰竭者；⑥阴虚燥热或实热者。1.3一般资料2014年1月—2015年1月根据纳入标准共纳入中晚期的恶性肿瘤患者共51例，其中，男25例，女26例；年龄21～86岁；肺癌14例，肠癌12例，余为其他12种恶性肿瘤；入组的病例均使用了生半夏，最小剂量为15g，最大剂量为130g；共36例患者使用了生附子，最小剂量为10g，最大剂量为150g，余患者使用了熟附子，最小剂量为15g，最大剂量为200g。2.治疗方案2.1药品由康美药业提供生、熟附子及生半夏的中药饮片，药品均于四川江油市。2.2煎服方法辨证给予汤药，附子、半夏遵循渐量原则，以水1500～2000ml浸泡30min，先以武火急煎，沸腾后再以文火煎煮1.5h以上，若含生附子超过30g或制附子超过60g者，煎煮时间为煎沸后继续文火煎煮2.5h以上，至入口不觉麻为度，煎至250～500ml，日一剂，分3～5次温服，每周服药不少于5天。3.观察指标及统计学方法3.1观察指标监测服汤药前1周以内、服汤药至2～3周时患者的心电图、心酶、肝功能、肾功能、血常规、凝血功能及电解质，检查结果正常范围参考广东省中医院住院部相关检查指标。3.2统计方法使用EpiData3.1建立数据库，应用SPSS15.0统计软件包进行统计分析。计数资料采用率及构成比表示，组间比较采用卡方检验（或Fisher确切概率法），计量资料计算、min、max及Median，治疗前后比较采用配对资料t检验或配对秩和检验，组间比较采用t检验（非正态分布或方差不齐，采用秩和检验），等级资料采用秩和检验，检验水平为a=0.05。4.研究结果4.1心电图结果治疗前共16例患者进行了心电图检测，治疗后所有的患者均进行了检查，详见表1。治疗前后凝血功能相互比较，在数值正常与否方面，运用χ2检验，*代表运用pearson渐进概率法，余为Fisher精确概率法，结果提示差异均无统计学意义（P＞0.05）。4.8临床反应报告在治疗过程中无病例因为服药而死亡，治疗期间共有16例（31.4%）出现了药物反应。其中，神经系统的反应最多，共12例（23.5%），其次为消化...