一例噬血细胞综合征的临床分析及文献复习陈艳芳温志震伏媛王枫R725.5A1005-0019（2020）11--02噬血细胞综合征（HPS）即为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是由淋巴细胞和巨噬细胞非正常激活、增值所引发的不可控制的过分炎症反应，实质为炎症因子风暴，其特征性临床表现有体温升高、血细胞减少、肝脾肿大和骨髓噬血细胞征象。噬血细胞现象可见于恶性肿瘤、感染以及自身免疫疾病等多种疾病，常常起病隐匿，在疾病早期临床表现不典型，甚至可为阴性，且具有广泛的致病性，因此诊断比较困难，且预后欠佳，致死率较高。本文报导1例继发性噬血细胞综合征患者，并通过对相关文献进行复习，对该病的发病机制、诊断、影响疾病转归的危险因素及治疗进展进行讨论。病例资料：患者男，46岁，因间断发热伴恶心1周，于2019年02月05日入住普外科，患者于入院1周前上呼吸道感染后出现间断发烧伴恶心，体温最高39.9℃，伴寒战，无呕吐、腹泻，无尿色深黄，无皮肤瘙痒。就诊于当地县医院行腹部超声示胆囊结石伴急性胆囊炎，给予抗感染补液等对症治疗，治疗效果不佳。遂转入我院普外科。既往史：2017年8月因右肾盂肾癌行右肾切除，术后行规律辅助化疗8次;2018年9月诊断膀胱癌，行膀胱病损切除术，现已行膀胱灌注第3次化疗。无高血压、糖尿病及冠心病史。入院查体：双肺呼吸音粗，上腹部压痛、墨菲氏征阳性，腹部触诊肋下可触及脾。辅助检查：血常规：WBC2.50×109/L，N#1.38×109/L，HGB134g/L，PLT48×109/L;生化：谷丙转氨酶172U/L，谷草转氨酶75U/L，谷氨酰转肽酶72.6U/L，ALP77U/L，TP56.4g/L，ALB32.1g/L，TBIL38.7umol/L，BIL4.4umol/L，IBIL14.3umol/L，HO1.58mmol/L，TG1.76mmol/L;凝血功能：PT15.1，PTA74%，PT-INR1.2，FIB2.82g/L。細菌感染二项异常（IL-639.8pg/ml，PCT0.643ng/ml），C反应蛋白明显升高，自身抗体全套、血培养均阴性。腹部B超示：1.胆囊多发结石;2.轻度脾大;3.右肾切除。全腹增强CT：胆囊结石，胆囊炎;右肾缺如，腹腔、腹膜后及双侧腹股沟多发增大淋巴结;初步诊断考虑“胆总管结石伴急性胆管炎”。给予泰能抗感染、解痉、止痛、补液等治疗后，患者仍有发热、寒战。因患者血细胞减少，且临床症状未见改善，故建议进一步完善骨穿及骨髓活检等检查排除血液系统疾病。骨髓穿刺及活检未见明显异常。动态监测血常规示三系持续减低，血小板抗体（-），自身抗体未见明显异常，结核抗体阴性，铁蛋白：1697.76ng/ml，抗EBV衣壳抗原IgG（+）;LgG40.116g/L.PET/CT示：右侧盆腔软组织结节影，延迟显像放射性摄取增高，SUVmax2.54，转移淋巴结不除外;双侧腹股沟肿大淋巴结，建议随诊复查;脾脏轻度增大，脾脏边缘低密度灶，多考虑缺血灶;诊断：噬血细胞综合征？，急性胆囊炎，凝血功能障碍、膀胱肿瘤、肾盂肾癌术后治疗：转入我科后给予地塞米松23mgd1-14，依托泊苷150mgbiw控制过度炎症，泰能抗感染，以及输注血浆、冷沉淀血小板纠正凝血功能。同时再次送检骨髓学检查示可见异性淋巴细胞，HPS待排除，请结合临床。基因重排-TCRλ阳性。免疫分型（CD系列）：淋巴瘤（类型待定）;染色体未见克隆性异常。复查铁蛋白>2000ng/ml，白介素2受体：>7500U/mL;未发现EBV感染（DAN阴性）。综上述结果目前嗜血细胞综合征成立，经ED方案治疗后，症状有所控制，但疗效不佳，更改方案为：地塞米松10mgd1-14+依托泊苷150mgqw+吉西他滨2gqw+培门冬酶，考虑患者治疗期间化疗所致免疫力低下，并给予丙种球蛋白增强免疫力。患者治疗期间，患者再次发热，出现血细胞极度减低，心率逐渐进行性升高，氧饱进行性下降，呼吸频率偏快。患者放弃一切治疗，主动出院。文献复习：噬血细胞综合征是一种由遗传性或获得性免疫调节不正常致使过分炎症反应综合征[1]，可分为原发性噬血细胞综合征（FHLH）和继发性噬血细胞综合征（sHLH）两大类，FHLH为基因变化所致，成人原发性HLH的病例较少，sHLH继发于重度炎症、恶性肿瘤、风湿免疫疾病、代谢性疾病等免疫异常疾病，且病程初期常与感染、肿瘤、自身免疫病等自身疾病表现类似，难以鉴别[2]。有研究表明由感染、肿瘤一些恶性疾病等破坏机体细胞免疫调节系统，致使Th1...