消化酶片的工艺质量研究董纯周苟宏莉王书兰王大平（西南药业有限公司重庆400038）【摘要】目的：研究消化酶片的制剂工艺，解决消化酶片生产过程中压片涩冲，崩解时限不符合质量标准的问题。方法：通过影响消化酶片压片质量的多个因素进行试验，筛选出最佳的处方设计和工艺参数。结果：（1）增加外加微晶纤维素的使用量，可以减少压片涩冲的问题。（2）将现在使用的国产微晶纤维素改为进口的微晶纤维素，用于改善崩解时限不好的问题。（3）将处方中的微晶纤维素从外加改为内加制粒，因为微晶纤维素经过制粒压片后，从药片内部增加崩解的效果，较外加的崩解效果好。结论：通过工艺优化和处方设计调整可以解决消化酶片压片过程中涩冲，崩解时限不合格的质量问题。【关键词】消化酶；压片；涩冲；崩解时限【】R94【文献标识码】A【】2095-1752（2015）15-0364-02消化酶片是我公司与日木天野公司技贸合作的项目，该公司有针对不同人群饮食习惯的产品。消化酶片就是针对现在人们饮食习惯受西方影响，蛋白质、脂肪等摄入量较淀粉、纤维等摄入更多而制定的产品。它可替代和补充人体木身分泌的酶，可有效地促进食物消化，能刺激胃和胰自然分泌，保证适当的消化和及时的营养吸收。消化酶片由牛物淀粉酶、脂肪酶和蛋白酶组成。其中，牛物淀粉酶对淀粉、蛋白纤维素等具有消化能力，脂肪酶能促进脂肪食物的消化，蛋白酶对蛋白和脂肪具有消化能力。临床效果非常好，是我公司口服固体制剂中销售前景很好的品种之一。在实际生产中，由于制粒工艺存在问题，造成压片涩冲，崩解度不好,需要进行工艺研究，解决产品质量问题后便于批量规模上市。1•材料与仪器复合消化酶（日本进口，批号：BM0150805）；酒曲消化酶（日本进口，批号：NL1022205）；脂肪酶（日本进口，批号：LL105280271）；淀粉（曲阜药用，批号:140501）；蔗糖（重庆市糖酒有限公司,批号：20140412）；磷酸氢钙（湖州展望，批号：20140607）；硬脂酸镁（曲阜药用，批号：20140401）；二氧化硅（湖州展望，批号：20140616）；微晶纤维素（湖州展望，批号：20140466）o电子天平JD200-3,脆碎度检测仪CSD-II,LB-2D崩解口寸限测定仪（上海黄海药检仪器厂，筛网孔径0.425mm）。2.方法与结果2.1制备工艺消化酶片的制备：将称取好的原辅料移入制粒机中，搅拌高速、切刀高速混合，将粘合剂淀粉浆加入粉料中，搅拌低速、切刀低速混合，直至形成所需要的颗粒。将湿颗粒移入沸腾干燥制粒器内，设定好进风温度、出风温度，干燥一定时间后放出，整粒。再与主药和其他物料混合均匀后压片包装。2.2质量测定2.2.1含量测定按照消化酶片质量标准检测，应符合规定。2.2.2崩解吋限按照消化酶片质量标准检测，崩解吋限应小于15分钟。2.3采用外加微晶纤维素的方法制粒，增加微晶纤维素的使用量。消化酶片原来的工艺中一直是采用微晶纤维素在临压片吋加入的，该批次实验中也是采用这种方法，只是稍微调整了微晶纤维素的使用量。结果见表结论：原处方的生产结果是在片重正常的情况下，制粒后压片显现出来的困难是很明显的，崩解度在国家标准的边缘。在储存期的存放中，由于本身是酶制剂的特性，就容易吸潮后无硬度，药片成粉末。只是在涩冲的问题有一定改善。2.4采用国产微晶纤维素和进口微晶纤维素的方法分别制粒，还是外加。微晶纤维素是一种纤维素的解聚产物，由天然纤维素制备的无臭无味的结晶粉末。国产微晶纤维素和进口微晶纤维素在一些指标上有不同，会对产品有一定的影响。实验批次采用了两个小批分别加入国产或进口微晶纤维素的方法试制。结果见表2。结论：从以上结论来看，微晶纤维素改为内加的实验结果明显优于外加，在片重差异不大的情况下，崩解吋限得到明显的提高，压力比较小而且均匀吋也能得到压片正常，有硬度，脆碎度数值较小。因此，内加的情况是比较理想的工艺方法。2.6国产微晶纤维素从外加改为内加制粒方法的产品加速试验。加速实验的结果见表4。结论：以上数据为研究人员将内加微晶纤维素的处方试制产品加速实验后得出，在酶活性、微生物限度等指标均合格的情况下，崩解时限等指标也符合标准的要求，被认为是目前较合理的生产工艺，能适用...