基于网络药理学的泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁的潜在机制研究赵沛涵曹凤陈昕力陈丹李思霆王朝阳摘要目的：采用网络药理学方法探讨泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁的依据，预测泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁的作用机制。方法：通过数据库检索，得到失眠、抑郁的疾病基因及泻心通腑汤中活性成分的作用靶点;并筛选出泻心通腑汤的中药活性成分在治疗失眠伴抑郁过程中所涉及的功能及通路，最终构建“中药-活性成分-靶点-通路”网络。结果：通过网络药理学方法得到泻心通腑汤中50种活性成分可与失眠伴抑郁的191个疾病靶点相关联，KEGG富集分析得到通路124条。结论：泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁可能是通过多靶点、多成分起到作用，而其中PI3K/AKT信号通路为泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁最有可能起作用的通路。关键词泻心通腑;失眠;抑郁;网络药理学;作用机制AbstractObjective：TopredictthemechanismofXiexinTongfuDecoctioninthetreatmentofinsomniadepression，thenetworkpharmacologymethodisappliedinthepaper.Methods：Byretrievingdatabasesearch，thediseasegenesofinsomniaanddepressionandthetargetsoftheactiveingredientsinXiexinTongfuDecoctionwereobtained;andthefunctionsandpathwaysinvolvedinthetreatmentofinsomniaanddepressionwerescreenedout.Andfinallya“ChineseMedicinal-ActiveIngredient-Target-Pathway”networkwasbuilt.Results：The50activeingredientsinXiexinTongfuDecoctioncanbeassociatedwith191diseasetargetsofinsomniaanddepressionthroughnetworkpharmacology.KEGGenrichmentanalysisrevealed124pathways.Conclusion：ThetreatmentofinsomniawithdepressionbyXiexinTongfuDecoctionmaybethroughmultipletargetsandmultiplecomponents，andthePI3K/AKTsignalingpathwayisthemostlikelypathwayforthetreatmentofinsomniawithdepressionbyXiexinTongfuDecoction.KeywordsXiexinTongfu;Insomnia;Depression;Networkpharmacology;Mechanism中圖分类号：R285：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.13.008抑郁症作为一种临床常见的全球范围发病率逐年上升的精神疾病，目前已成为全球疾病负担的第三大贡献[1]。失眠是以频繁而持续的入睡困难或睡眠维持障碍，以致睡眠满意度不足为特征的睡眠障碍[2]。目前研究表明，失眠与抑郁症是同一病机在不同发展阶段的2个方面，为异病同因，并可互相转变[3]。抑郁症在中医被归为“郁证”“脏躁”“梅核气”“百合病”的范畴，多因七情所伤，情志不遂，肝气郁结导致肝失疏泄、脾失健运、心失所养、脏腑阴阳气血失调。《素问·举痛论》说：“思则心有所存，神有所归，正气留而不行，故气结矣。”[4]失眠症在传统医学中归属“不寐”“目不瞑”的范畴。《灵枢·口问篇》云：“阳气尽，阴气盛，则目暝;阴气尽而阳气盛，则寤矣。”[5]故不寐的病机为营卫失和，神魂失敛，病位主要在心。泻心通腑汤为王朝阳教授承袭《道德经》中“虚其心，实其腹”之思想、《黄帝内经》中“七损八益”所蕴含的泻心益肝之理，以及《伤寒杂病论》中关于泻心汤、阳旦汤、黄连阿胶汤的核心治法，通过脉证结合中医气化结构理论自拟的治疗失眠伴抑郁的中药复方，核心组成为半夏、柴胡、黄连、黄芩、干姜。泻心通腑汤以泻其心，降其胃，和其胆，交心肾为治法，旨在“虚其心，实其腹，弱其志，强其骨”。本研究旨在探析泻心通腑汤治疗失眠伴抑郁的中药物质基础和可能的作用机制，借助网络药理学技术，根据“中药-活性成分-靶点-通路”间的关系探究该方治疗失眠伴抑郁的活性成分、相关靶点和影响到的通路共同作用机制，以期为后续的研究工作提供证据和基础。1资料与方法1.1筛选泻心通腑汤活性成分和相关靶点以泻心通腑汤中所含5味中药的化学成分为检索词，在中药系统药理学数据库与分析平台（TraditionalChineseMedicineSystemsPharmacologyDatabaseandAnalysisPlatform，TCMSP，http：//www.tcmspw.com/tcmsp.php）数据库检索，以口服利用度（OralBioavailability，OB）≥30%并且类药性（DrugLikeness，DL）≥0.18为标准筛选出泻心通腑汤活性化合物成分。通过SymMap（htt...