短肽HFDT1对MFC荷瘤小鼠抗肿瘤作用的初步代谢组学研究王雪雪常旭欧红利江伦陶柱萍厉颖张成桂刘卫红高鹏飞白丽摘要[目的]比較分析短肽HFDT1对MFC荷瘤小鼠抗肿瘤作用的肝脏代谢组学机制。[方法]将12只BALB/c小鼠于接种肿瘤细胞次日（0.2mL/只），随机分为模型组与HFDT1组，每组6只，模型组给予生理盐水灌胃，20mL/kg，1次/d;HFDT1组给予人工合成短肽HFDT1（7.8mg/kg，10mL/kg）腹腔注射，1次/d，连续10d给予药物处理，于末次给药24h后，收集小鼠肝脏组织。采用1HNMR代谢组学技术分析小鼠肝脏代谢谱图差异，运用PCA、PLS-DA和OPLS-DA分析方法筛选有显著性差异代谢物，探索短肽HFDT1对MFC荷瘤小鼠抗肿瘤作用的代谢通路。[结果]与模型组相比，短肽HFDT1给药组最终确定了涉及5个代谢通路变化的7种具有显著性差异的代谢物：丙酮酸水平显著下调，磷脂酰胆碱-NCH2、GPC、肝糖、酪氨酸、烟酰胺及肌苷水平显著上调。[结论]短肽HFDT1的抗肿瘤作用机制与抑制糖酵解，调节酪氨酸代谢、核苷酸代谢、烟酰胺代谢及胆碱磷酸化紊乱密切相关。关键词短肽HFDT1;MFC;1HNMR;代谢组学;抗肿瘤R961.1A0517-6611（2020）04-0088-04doi：10.3969/j.issn.0517-6611.2020.04.026开放科学（资源服务）标识码（OSID）：PreliminaryMetabolomicsResearchonAnti-tumorEffectofShortPeptide-HFDT1onMFCTumor-BearingMiceWANGXue-xue1，CHANGXu2，OUHong-li2etal（1.SchoolofPharmacyandChemistry，DaliUniversity，Dali，Yunnan671000;2.SchoolofBasicMedicalSciences，DaliUniversity，Dali，Yunnan671000）Abstract[Objective]Tocompareandanalyzethelivermetabolicmechanismofanti-tumoreffectofshortpeptideHFDT1onMFCtumor-bearingmice.[Method]TwelveBALB/cmicewererandomlydividedintomodelgroup（n=6）andHFDT1group（n=6）aftertumorvaccination.Themodelgroupwasgivennormalsalineperfusion，20mL/kg，s.i.d;HFDT1groupwasgivenintraperitoneuminjectionofsyntheticshortpeptide-HFDT1，7.8mg/kg，10mL/kg，s.i.d，tendaysaftertreatment，thelivertissuesofmicewerecollectedwhen24hoursafterthelastadministration.Thedifferencesoflivermetabolicspectrainmicewereanalyzedby1HNMRmetabolomic.ThedifferentialmetaboliteswerescreenedbyPCA，PLS-DAandOPLS-DA，andthemetabolicpathwayofshortpeptide-HFDT1onMFCtumor-bearingmicewasexplored.[Result]Comparedwiththemodelgroup，sevendifferentialmetabolitesinvolvingthechangesoffivemetabolicpathwayswerefinallyidentifiedintheshortpeptide-HFDT1administrationgroup，whichshowedthatpyruvatelevelsweresignificantlydown-regulatedandphosphatidylcholine-NCH2，GPC，glycogen，tyrosine，nicotinamideandinosinelevelswereremarkablyup-regulated.[Conclusion]Theanti-tumormechanismofshortpeptide-HFDT1iscloselyrelatedtotheinhibitionofglycolysisandtheregulationthedisorderoftyrosinemetabolism，nucleotidemetabolism，niacinamidemetabolism，andcholinephosphorylation.KeywordsShortpeptide-HFDT1;MFC;1HNMR;Metabolomics;Anti-tumor胃癌是世界上发病率最高、最致命的恶性肿瘤之一，其在我国的发病率很高;据报道，我国每10万人中就有29.9例被确诊为胃癌患者，每年有22478人死于胃癌，约占世界胃癌死亡人数的1/2[1-2]。代谢组学在发现生物标志物、药理药效评价及作用机制研究等方面都发挥着重要作用，已被广泛应用到癌症研究中[3-6]。目前常见的代谢组学分析平台有核磁共振波谱（NMR）和质谱。其中，NMR基于良好的重现性、样品制备简单及无损检测等优点，成为目前常用而有力的代谢组学分析工具[7]。短肽HFDT1是从美洲大蠊精制物CII3中分离到具有抗肿瘤活性的含12个氨基酸残基的短肽，并根据其序列人工合成。笔者所在课题组在前期研究中已证实，短肽HFDT1能够抑制肿瘤的生长、增强荷瘤小鼠特异性免疫和非特异免疫的抗肿瘤功效，且无毒副作用[8-9]，但它的具体作用机制尚有待深入研究。有研究报道，肿瘤的发生发展与体内代谢的变化密切...