前列腺肿瘤的免疫组化标志物及其临床意中国误诊学杂志2006年3月第6卷第5期ChinJMisdlagn.Mar2006Vol6No.5943前列腺肿瘤的免疫组化标志物及其临床意义余英豪，郭文焕【主题词】前列腺肿瘤/诊断;免疫组织化学;诊断，鉴别【中图分类号】R737.250.4【文献标识码】B肿瘤标志物在前列腺肿瘤的诊断耳鉴别诊断中发挥着越来越重要的作用有关前列腺肿瘤的免疫组化标志物种类较多,给选择及应用带來了一定困难•本文结合近年來的一些新的进展，就常用的前列腺肿瘤免疫组化标志物及其临床意义进行介绍.1前列腺上皮标记物1.1前列腺特异性抗原(PSA)PSA是一分子量为Mr3400的单链糖蛋片，几乎均由前列腺上皮细胞表达.在正常和增生的前列腺中,PSA均匀出现于腺上皮分泌细胞的顶部.在高分化腺癌中呈强表达,而在低分化腺癌中表达减弱•无论前列腺癌采用了何种方式治疗,PSA对检测治疗后的残余癌或癌复发都非常敏感和准确当然,在前列腺外的一些组织和肿瘤也可有PSA免疫反应性，如尿道腺和尿道周腺等,但其表达微弱•血清PSA的检测已得到充分重视，许多前列腺癌都是在血清PSA检测后行组织学检查发现的除了前列腺癌外，良性前列腺增生(BPH)和前列腺炎，前列腺上皮内肿瘤(PIN),急性尿潴留，肾功能衰竭和涎腺炎病例也可出现血清PSA升高,但通常没有前列腺癌显着,且随疾病好转而下降•因此，通过筛查PSA水平來早期发现前列腺癌,在国外已被视为降低前列腺癌死亡率的一种途径•血清PSA可比较精确地预测癌的存在或复发，在细针穿刺活检阴性病例，甚至能早数年探察到癌的存在［1］.PSA合并血清C反应蛋片的升高与前列腺癌的进展明显相关.1.2前列腺酸性磷酸酶(PAP)免疫组化PAP定位和分布已被作为前列腺特异性的标记多年•在正常和增生的前列腺中，PAP均匀出现于腺上皮分泌细胞的顶部.在高分化的腺癌中染色更强，而在中分化和低分化的腺癌中染色强度较弱,分布也不一致PAP的血清学作用与PSA相似,同样可作为评价前列腺肿瘤疗效和预后的牛物学标志⑶.但目前P表达的检测多被其他组织标记检测所取代，包括PSA,其他人类腺体激肽释放酶和前列腺特异性膜抗原等.1.3前列腺特异性膜抗原(PSMA)PSMA是膜结合抗原，对良恶性前列腺上皮细胞均有很高的特异性•血清PsMA升高与前列腺癌及癌进展有关•前列腺上皮PSMA的免疫反应性，从良性上皮到高度PIN和前列腺腺癌，其反应细胞数目逐渐增加.最广泛和最强的染色见于高度恶性病例，在Gleason4级和5级的癌中，几乎所有癌细胞均阳性•一项对55例不同分期的前列腺癌,PIN及良性前列腺增牛病例进行的研究显示，前列腺癌细胞PSMA的表达率为56.67,PIN为48.6,良性前作者单位南京军I矢福州总I矢院病理科，福建福州350025作者简介余英豪(1956—)，男，福建莆田人.主任医师.研究方向:肾脏病理及肿瘤病理.【专家讲座】【文章编号】1009—6647(2006)05—0943—03列腺上皮为5.72.PSMA在高Gleason评分的病例表达更高，但与血清PSA值无明显关联［｛j.前列腺外的癌PSMA都阴性,包括肾细胞癌，尿路上皮癌和结肠癌等.同样,PSMA检测有助于前列腺癌诊断和治疗方案选择.PSMA还可用于识别淋巴结和骨髓活检标本的前列腺癌转移.有报道，应用RT-PCR技术检测111例前列腺癌根治术后患者骨髓及外周血标本PsA/PsMA转录情况，发现骨髓及外周血标木均阴性者出现术后PSA牛化异常的平均时间为38个月，而骨髓及外周血标本均异常病例仅为8个月，骨髓或外周血标本一项阳性者为28个月，认为应用RT-PCR技术检测前列腺癌根治术后患者骨髓及外周血标本PsA/PsMA转录情况，可作为PSA生化异常的独立预测因子［5］.1.4人类腺体激肽释放酶2(hK2)人类激肽释放酶家族由3个成员组成:hKl,hK2和hK3(PSA)hK2和hK3的mRNA主要位于前列腺上皮内，受雄激素调控因此hK2是临床诊断和监测前列腺癌的另一有用标记.hK2在前列腺癌中表达的强度和范围大于PIN,而PIN又大于良性上皮.Gleason4级和5级的癌中，几乎每个细胞都显示有hK2染色而在较低分级的癌中染色呈明显的不均匀性•与hK2形成鲜明对比的是,PSA和PAP在PIN和癌中染色范围较小.对前列腺癌根治术后患者淋巴结标本进行PT-PCR-hK2检测，对癌复发与转移的预测比PSA检测更为特异］.1.5角蛋白34E12(高分子量...