恶性疟原虫对青蒿素类药物抗药性的最新研究进展#王颖娜，张艳梅，杨照青**510152025303540（昆明医科大学病原微生物系，昆明650500）摘要：恶性疟是一种致死性很高的全球性寄生虫病。由于长期抗疟药的使用，目前恶性疟原虫对氯喹等主要抗疟药物普遍产生抗药性，青蒿素类药物是在氯喹、奎宁抗药性产生后的主要替代治疗药，也是至今唯一没有出现普遍抗药性的抗疟药。但是，近年不少研究和临床观察发现青蒿素类药物的敏感性正逐渐下降，提示恶性疟原虫对青蒿素及其衍生物的抗药性正在形成。本文就近期青蒿素药抗药性的现状及其机制的研究进展情况进行了综述。关键词：疟原虫；青蒿素；休眠现象；抗药性现状中图分类号：R978.6AdvanceintheresearchofresistanceofPlasmodiumfalciparumtoartemisininanditsderivatives.WangYinna,ZhangYanmei,YangZhaoqing(DepartmentofParasitology,KunmingMedcalUniversity,KunMing650500)Abstract:PlasmodiumfalciparemMalariaisoneoftheparasiticdiseasesofhighestmortality.Uptothepresent,drugslikechloroquinehavebroughtclearlydrugresistanceduetowildlyused.Artemisininsaretheonlydrugswithoutdrugresistanceandefficaciousforthetreatmentofuncomplicatedfalciparummalaria.ButrecentlymanyresearchesclaimsensitivityofPlasmodiumfalciparumtoartemisininisfalling.wearediscussingthesubject.Keywords:plasmodiumfalciparem;artemisinins;antimalarial;dormantdrug-resistantmechanism疟疾（Malaria）是全球性严重危害人类健康的重要传染病之一，目前全球有90多个国家和地区的20多亿人居住在疟疾流行区。撒哈拉以南的非洲国家感染疟疾疫情最重，疟疾是非洲儿童死亡的最主要原因之一。东南亚的感染情况仅次于非洲，据世界卫生组织2008年的报告，全球30％的疟疾发病率和8％的死亡率集中在这里。虽然2010年世界卫生组织报告：疟疾发病案例由2005年244,000,000人次降到2009年225,000,000人次；死亡人数由2000年985,000降到2009年的781,000，其中非洲地区死亡人数主现大幅下降[1]，但是目前疟疾仍然是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一，是威胁人类健康的主要疾病，给疫区带来沉重的经济负担，阻碍社会的发展。由于恶性疟发病凶险，愈后差，其病死率可高达50％，并且恶性疟原虫对多种抗疟药已存在耐药性，因此恶性疟已经成为一个严重的公共卫生问题。自上世纪60年代以来，全球范围内恶性疟原虫对主要抗疟药物氯喹产生了抗药性，疟原虫的抗药性由单一性向多药抗性发展。恶性疟原虫抗药株的不断出现已成为重大的公共卫生问题，给疟疾防治工作带来新的挑战，疟原虫抗药性研究迫在眉睫。鉴于全球恶性疟原虫对传统的氯喹、乙胺嘧啶、甲氟喹等已产生耐药，由于具有抗药性疟原虫会很快遍布所有恶性疟流行地区，抗药强度会不断增加，原虫产生抗药性的速度远比新药研发的进度快得多，从保护青蒿素及其衍生物的角度考虑，世界卫生组织建议各国在青蒿素及其衍生物的基础上基金项目：国家自然科学基金（No.30960050,31260508,U1202226）资助；教育部高等学校博士学科点专项科研基金（No.20125317110001）作者简介：王颖娜，（1986-），女，在读研究生，从事疟原虫抗药性研究。通信联系人：杨照青，(1960-)，女，教授，从事疟原虫抗药性研究。zhaoqingy92@hotmail.com-1-。联合其他药物（ACTs）来治疗恶性疟，以延缓疟原虫对青蒿素和其他药物抗药性的产生。1青蒿素类药物抗药性的现状青蒿素及其衍生物是一类全新结构的抗疟药，自其问世以来即以高效、速效、低毒的抗疟活性得到世界公认，对氯喹耐药的恶性疟依然有效。现在多重抗药的恶性疟原虫株已在东4550556065707580南亚和南美洲等地广泛流行，虽然疟原虫已对多种药物产生了抗药性，青蒿素类药物仍能够在几天内治愈超过90%的疟疾患者,目前被全世界公认为是一种很有效的抗疟新药，但是目前已有很多的研究提示青蒿素类药物的敏感性正逐渐下降，抗药性的产生是难以避免的。世界卫生组织曾经警告说,如果失去了ACTs，人们将再也没有一个治疗疟疾的办法，或许至少要用十年的时间才能发现一种新的抗疟药。迄...