施敏，女，1991年生，云南省曲靖市人，昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室在读硕士，主要从事肿瘤药理研究工作。通讯作者：周轶平，副教授，昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室，云南省昆明市650500通讯作者：钟文远，教授，昆明学院化学系，云南省昆明市650000中图分类号:R318文献标识码:B文章编号:2095-4344(2016)12-01779-08稿件接受：2016-02-01http://WWW.crter.org金属铁与氟尿嘧啶配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性施敏1，周云2，杜馨娥1，陈英杰3，王鹏1，钟文远4，周轶平1(1昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室，云南省昆明市650500；2云南开放大学化学学院，云南省昆明市650223；3昆明医科大学基础医学院，云南省昆明市650500；4昆明学院化学系，云南省昆明市650000)引用本文：施敏，周云，杜馨娥，陈英杰，王鹏，钟文远，周轶平.金属铁与氟尿嘧啶配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性[J].中国组织工程研究，2016，20(12):1779-1786.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.12.016ORCID:0000-0001-7630-0577(周轶平)文章快速阅读：文题释义：金属配合物：配体与金属原子或离子通过配位键形成的配合物叫金属配合物。金属配合物的优点：结构简单，合成线路短，设备简单，生产效率高，药物来源有足够的保证，极具研发前景。但迄今为止，应用于临床的只有顺铂及其衍生物，并且铂类金属药物有较强的肾毒性、神经毒性和胃肠道毒性，长期服用耐药性明显。摘要背景：前期研究表明，金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉的配合物具有良好的体外抗肿瘤活性，能抑制多株人癌细胞的增殖。目的：检测新型金属铁与氟尿嘧啶、邻菲罗啉配合物[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]的体内抗肿瘤活性及毒性。方法：将40只昆明小鼠随机分为4组，分别腹腔注射72，102.9，147，210mg/kg的[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物，检测配合物的半数致死量。建立昆明小鼠S180移植性肉瘤模型，造模后第2天随机分8组，分别腹腔注射[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物15mg/kg(低剂量组)、[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物30mg/kg(中剂量组)、[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物60mg/kg(高剂量组)、生理盐水(阴性对照组)、顺铂(阳性对照组)、5-氟尿嘧啶、铁盐与邻菲罗啉，1次/d，连续注射7d后，检测肉瘤质量、小鼠体质量及主要脏器系数，以及主要脏器病理组织学变化。结果与结论：[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物的半数致死量为103.9mg/kg。与阴性对照组比铁-氟尿嘧啶-邻菲罗啉配合物的体内抗肿瘤活性及其毒性昆明小鼠腹腔注射观察肉瘤质量、小鼠体质量及主要脏器系数，以及主要脏器病理组织学变化将2/3LD50、1/3LD50、1/6LD50的[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物腹腔注射至昆明小鼠S180移植性肉瘤模型中确定[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物的半数致死量LD50为103.9mg/kg金属铁-5-氟尿嘧啶-邻菲罗啉配合物[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]较，高剂量组、阳性对照组、5-氟尿嘧啶组可明显抑制肿瘤的生长(P<0.05或P<0.01)，且以高剂量组效果最明显(P<0.01)。60mg/kg[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物对肾脏的抑制作用较顺铂弱，但对小鼠肝脏、脾脏、胸腺的抑制作用较顺铂强，提示配合物的肾毒性较顺铂低，但有较强的免疫毒性及肝毒性。ShiMin,Studyingformaster’sdegree,SchoolofPharmaceuticalScience&YunnanKeyLaboratoryofPharmacologyforNaturalProducts,KunmingMedicalUniversity,Kunming650500,YunnanProvince,ChinaCorrespondingauthor:ZhouYi-ping,Associateprofessor,SchoolofPharmaceuticalScience&YunnanKeyLaboratoryofPharmacologyforNaturalProducts,KunmingMedicalUniversity,Kunming650500,YunnanProvince,ChinaCorrespondingauthor:ZhongWen-yuan,Professor,DepartmentofChemistry,KunmingCollege,Kunming650000,YunnanProvince,China关键词：生物材料；载体材料；[Fe(5-Fu)2(Phen)SO4]配合物；5-氟尿嘧啶；邻菲罗啉；体内抗肿瘤活性；毒性；生物无机材料主题词：铁；氟尿嘧啶；组织工程基金资助：云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项项目(2014FB011)；云南省教育厅科学研究基金重点项目(2014Z060)Antitumoractivityandtoxicityi...