活性维生素D浓度与2型糖尿病肾病的相关性研究[摘要]世界卫生组织预测到2030年，约有3亿6600万人将被诊断为糖尿病，微血管病变是长期高血糖所致的结果，在多个器官呈进行性改变，糖尿病肾病是其中的一种。糖尿病肾病的发展涉及多种机制，如肾小球血流动力学改变引起肾脏病变，氧化应激，炎症反应和纤维化等。在糖尿病患者中，糖尿病肾病（DN）已成为终末期肾病（ERSD）发生和死亡的重要原因。活性维生素D一直以来作为钙磷及骨代谢的调节剂，但近年来众多的研究表明1，25-二羟维生素D3发挥了对肾脏的保护作用，这种保护作用超越了其调节矿物代谢的经典模式。该文就活性维生素D浓度与2型糖尿病肾病的相关性研究作一综述如下。[关键词]1，25-二羟维生素D3；2型糖尿病；糖尿病肾病[]R587.1[文献标识码]A[]1672-4062（2017）01（a）-0081-02ResearchonCorrelationbetweenActiveVitaminDConcentrationandType2DiabeticNephropathyYUERong-rong，LIZi-ling1.InnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot，InnerMongolia，010110China；2.Departmentofendocrinology，ThirdAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity，014010China[Abstract]WHOpredictsthatthereare366millionpeoplediagnosedwithdiabetesin2030，themicrovasculardiseaseisaresultcausedbylong-termhypertension，thedevelopmentofdiabeticnephropathyinvolvesinmultiplemechanism，suchasrenaldiseasecausedbytheglomerularhemodynamicschange，oxidativestress，inflammationreactionandfibration，inpatientswithdiabetes，DNhasbeentheimportantcauseofoccurrenceofERSDanddeath，andactivevitaminDhasalwaysbeentheregulatorofcalciumphosphorusandbonemetabolism，butmultipleresearchesinrecentyearsshowedthat1，25-dihydroxycholecalciferolD3playedaprotectionroleinrenal，andthepaperelaboratesthecorrelationbetweenactivevitaminDconcentrationandtype2diabeticnephropathy.[Keywords]1，25-dihydroxycholecalciferolD3；Type2diabetes；Diabeticnephropathy11，25（OH）2D3的概述?S生素D是一种脂溶性羟基衍生物，主要表现为维生素D3和维生素D2两种形式[1]，其主要是皮肤细胞中的7-脱氢胆固醇在特定波长的阳光紫外线催化而成，此外维生素D3可以在食物，包括鱼类，鸡蛋，牛肉，和扁平，而维生素D2可以在食用蘑菇和苜蓿发现。1，25-二羟维生素D3（1，25（OH）2D3）主要在肾脏合成，但同时可在富含1α-羟化酶的前列腺、乳房、巨噬细胞、平滑肌细胞、胰岛B细胞，胃肠道和皮肤等靶组织细胞如中合成。1，25（OH）2D3通过与靶组织细胞内的维生素D受体（VDR）结合，激活多种转录因子进一步发挥生物学效应。21，25（OH）2D3与糖尿病维生素D缺乏与多种慢性病的发生相关，有报道称维生素D缺乏可损害胰岛素分泌，同时增加肝脏胰岛素抵抗，补充维生素D可通过调节AMPK通路介导的钙调素和/或Akt/Notch信号，或通过对内质网应激的间接影响，调节肝脏的胰岛素抵抗，从而减少糖尿病的严重程度。近期2项大型前瞻性队列研究表明1，25-二羟维生素D3浓度和2型糖尿病的患病率及血糖调节稳态[2]呈负相关，Mendelian随机对照研究表明1，25-二羟维生素D3和2型糖尿病之间是否存在因果关系尚无明确定论[3]，同时也有研究表明增加1，25-二羟维生素D3的浓度反而会升高空腹血糖、2h血糖、糖化血红蛋白，同时降低胰岛β细胞功能，从而增加空腹血糖调节受损及2型糖尿病患病的几率[4]。2.1调控RAS素系统肾脏是维生素D作用的基本靶器官，肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活是糖尿病肾病发展的重要致病机制之一。Li等研究表明在VDR基因敲除的小鼠模型中可见血浆肾素活性和血浆血管紧张素II浓度有显著升高，同时一个缺乏1α-羟化酶的小鼠模型也表现出RAS活性表达增强。大量的动物试验研究表明[5]VDR激活剂1，25-二羟维生素D3可负调节肾素的表达，实现对RAS系统的负反馈调控。PietroRavani等研究发现活性维生素D水平与肾小球率过滤呈正相关。2.2保护足细胞足细胞损伤是糖尿病肾病早期重要的分子病理特征，同时是蛋白尿形成及肾小球硬化的重要因...