双特异性抗体的结构及应用研究进展房世娣综述；毛晓燕审校兰州生物制品研究所有限责任公司第四研究室甘肃省疫苗工程技术研究中心，甘肃兰州730046摘要:双特异性抗体(bi-specificantibody,BsAb)是具有双功能的抗体分子,可同时结合两种不同的抗原或表位，将T细胞和自然杀伤细胞重定向到肿瘤细胞，在功能分子(细胞)和靶细胞之间架起桥梁，产生导向性作用。目前,BsAb已广泛应用于癌症、炎症、病毒感染及其他疾病的治疗。现就BsAb的结构、应用等方面的研究进展作一综述。关键词:双特异性抗体;结构;应用中图分类号：R915文献标志码：A文章编号：1005-5673(2018)02-0072-07DOI：10.133()9/j.cnki.pmi.2018.02.014Progressonstructureandapplicationofbi-specificantibodyFANGShi-di,MAOXiao-yaiiTheForthResearchDepartmentinLanzhouInstituteofBiologicalProductsCo.,Ltd.tCenterforGansuProvincialVaccineEngineeringResearch,l^ajizhou730046,GansuProvince,ChinaCorrespofulingauthor:MAOXiao-yan,E-mail:maoxiaoyan2002@163.cumAbstract:Thebi-specificantibody,whichhasdoublefunctions,canreactwithtwodifferentantigensorepitopessimulta-neously,themechanismofthisantibodyistoredirectT-cellsandNK-cellstotumourcells.Alinkagecanbebuiltbetweentargetcellsandfunctionalmoleculestoinducethebi-directionaleffectorfunction.Therefore,applicationsofbi-specificanti-bodyarewidelyusedincancertreatment,inflammation,viralinfectionandotherdiseases.Thispaperreviewsthemolecularstructureofbi-specificantibody,anditsdevelopmenttechnique,mechanismofactionandapplications.Keywords:Bi-specificantibody；Structure；Application双特异性抗体(bi-specificantibody,BsAb)又称双功能抗体，可同时识别和结合两种不同的抗原或表位，并阻断两种不同的信号通路以发挥其作用⑴。与识别单一抗原的单克隆抗体(mono.clonalAb,mAh)相比，BsAb有诸多优势：①BsAb可将特异性免疫效应细胞重定向到邻近的肿瘤细胞，以增强肿瘤杀伤，这是通过组合mAh治疗策略无法实现的；②BsAb通过两个不同的细胞表面抗原的相互作用增加结合特异性；③与组合疗法中单一抗体的药物开发相比，BsAb可降低开发成本、临床试验、法规审查的预算;④与联合疗法中单一抗体的药物相比，BsAb能够同时阻断在发病机理基金项目：兰州市重大专项(2017-2-1)作者简介:房世娣(1984-)，硕士研究生，主要从事基因工程抗体研究。通信作者：毛晓燕，研究员，E-mail:mBoxiaoyan2002@163.com中发挥独特或重叠功能的两种不同途径［2'5JC癌症和其他疾病均是由多因素导致的，在病原学上有许多信号通路，单一靶点的免疫治疗不能有效杀死靶向细胞。接受mAb治疗的患者可能会产生抗药性或对治疗无应答⑹。因此,BsAb已成为癌症、炎症、病毒感染及自身免疫病等许多疾病治疗的主要选择方-7］。现就BsAb的结构及应用等方面的研究进展作一综述。1双特异性抗体的结构BsAb在自然环境下不存在，需通过重组DNA或细胞融合技术来实现。BsAb主要由化学结合、杂交瘤技术重组DNA技术制成⑻。其中，化学结合(包括化学交联剂)因交联剂本身的安全性和致癌性不确定，一般只作为基础研究;杂交瘤技术由表达不同的mAb杂交瘤融合而成°,卡托索单抗(catu-maxoinab)是将大鼠和小鼠的杂交瘤细胞融合形成.综述.的，靶向分子是T细胞表面的簇分化抗原3(clusterofdifferentiation,CD3)分子和肿瘤细胞表达的上皮细胞黏附分子(epithelialcelladhesionmolecule,Ep-CAM)『2；重组DNA技术是目前制备BsAI)使用最多的技术oBsAl)可分为IgG样分子和非IgG样分子两大类。1.1IgG样分子IgG样BsAI)有Fc部分，具有Fc介导的效应功能，如抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dej)endentcell-mediatedcytoloxici-ty,ADCC)、补体依赖性细胞毒性作用(complementdependentcytotoxicity,CDC)和抗体依赖细胞介导的细胞吞噬作用(antibody-dependentcell-mediatedphagocytosis,ADCP)13o其Fc部分有助于抗体后期的纯化并提高其溶解度和稳定性”IgG样BsAI)相对分子质量较大，且Fc部分与受...