类风湿性关节炎病因学概述[摘要]类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一种常见的慢性、全身性自身免疫疾病,病因复杂多样,就目前所知,归纳起来有遗传因素、微生物感染、激素刺激、吸烟、饮食、寒冷等。其中,遗传因素决定了人体对于疾病的易感性,而微生物感染被认为是类风湿性关节炎的始动阶段。因至今类风湿性关节炎仍无有效治疗方法,对其病因学研究的深入有望为类风湿性关节炎治疗开辟新的前景。[关键词]类风湿性关节炎;遗传因素;微生物感染;激素[]R593.22[文献标识码]A[]1674-4721(2012)02(b)-0011-02OverviewoftheetiologyofrheumatoidarthritisCAIWenhong1SUNBaodong1ZHANGBaofeng2YUEYe3CHENGWenxiang3HUYiping3ZHANGPeng31.DepartmentofRheumatology,ShenzhenPeople'sHospitalinGuangdongProvince,Shenzhen518020,China;2.DepartmentofNutrition,ShenzhenPeople'sHospitalinGuangdongProvince,Shenzhen518020,China;3.CenterforTranslationalMedicineRD,ShenzhenInstitutesofAdvancedTechnology,ChineseAcademyofSciences,GuangdongProvince,Shenzhen518055,China[Abstract]Rheumatoidarthritisisacommonchronic,systemicautoimmunedisease.ThecauseofRAiscomplexanddiverse,presentlyknownincludinggeneticfactors,microbialinfection,hormonalstimulation,smoking,diet,coldandotherfactors.Amongthem,geneticfactorsdeterminehumansusceptibilitytodiseaseandmicrobialinfectionisconsideredtobetheinitiatingstageofrheumatoidarthritis.Asyetnoeffectivetreatmenttorheumatoidarthritisarising,in-depthstudyoftheetiologyisneededtoopenupanewforeground.[Keywords]Rheumatoidarthritis;Geneticfactors;Microbialinfection;Hormone类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)简称类风湿,是一种全身性自身免疫性疾病,主要累及关节滑膜,其次为浆膜、心、肺、血管、神经等结缔组织。急性期炎症主要表现为滑膜血管水肿、滑膜炎,若未被及时诊断和治疗,急性炎症反应消退,渗出逐渐吸收,滑膜中血管翳形成,滑膜细胞显著增生,继而引起关节软骨破坏,骨组织炎症、坏死和纤维结缔组织增生,而后发生钙化出现纤维性和骨性关节硬化,关节腔显著狭窄或完全消失。此期慢性炎症过程造成的关节功能障碍,在很大程度上难以恢复,可致永久性残疾。全世界每100~150人中就有1人患有RA,我国患病率为0.32%~0.36%[1]。2003年据WHO报道,在良好的医疗条件下,每人每年的治疗费用约为6000美元,由该病造成的间接损失也不容忽视。目前,对于RA的研究已经深入到免疫学,分子生物学、基因工程方面,但病因学及发病机制仍未完全阐明。总的来说RA涉及病因众多,由遗传因素和环境因素等共同作用诱发。一般认为,个体对于类风湿性关节炎易感性不同,在微生物及其抗原等诱导下,发生自身免疫反应导致关节等组织损伤。1遗传因素基因在很多疾病中起着非常重要的作用,决定着人体对于疾病的易感程度和疾病发生的严重程度。在类风湿关节炎中,MHCⅡ类基因,尤其是高变区带有QKRAA氨基酸序列的HLA-DR4,为该病最相关基因,此外还有HLA-DA1、HLA-DAw14Dw16。DR分子的抗原结合槽决定着向CD4+Th细胞递呈的抗原肽特异性,另有报道显示DR4分子有助于调节T细胞功能。一些非MHCⅡ类基因同样与类风湿关节炎发病相关,例如PTPN22、STAT4、TRAF1-C5、部分细胞因子基因(IL-1、IL-6、TNF-α、TGF-β等)。RA虽然并非遗传性疾病,但这些等位基因的差异会导致个体对于疾病的易感性或免疫应答能力高低有别,在病原体等诱发因素的作用下患病的概率便有所不同[2]。2微生物感染大多数学者认为微生物感染为RA发病的关键因素。这些微生物抗原以分子模拟、直接感染滑膜、超抗原刺激免疫等机制引起自身免疫损伤。进而波及到关节。2.1细菌2.1.1链球菌早在1929年,CecilRL等[3]从风湿热患者血液和关节培养物中得到链球菌(多为绿色链球菌,溶血性链球菌和酿脓链球菌比例较少)。之后多位学者证实链球菌菌体或其成分可导致实验动物产生滑膜炎、慢性关节炎等症状,有些可检测到类风湿因子(rheumatoidfacto...