拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的疗效观察R969A1672-5085（2012）38-0048-02慢性乙型肝炎（CHB）属于世界性传染病，由慢性乙肝病毒(HBV)感染所致，其发病率高，危害大，易进展为肝硬化、肝癌等严重肝脏疾病。据报道，全球约有3.5亿慢性乙肝病毒携带者[1]。目前慢性乙型肝炎治疗的主要手段为拉米夫定（Lamivudine,LAM）抗病毒治疗，其疗效好，安全性高，但是长期应用后病毒易发生变异，从而产生耐药性，给慢性乙型肝炎的治疗带来了困难。我院2009年4月到2011年7月采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者30例，疗效满意，现报告如下。1资料与方法1.1临床资料选择我院2009年4月到2011年7月慢性乙型肝炎患者60例，所有患者均符合中华医学会肝病学分会和感染病学分会于2010年联合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中的标准。其中男38例，女22例；年龄23-46岁。所有患者均符合以下条件:血清HBeAg、HBV-DNA均阳性且阳性持续时间>6个月；排除甲、丙、丁、戊型肝炎、失代偿肝硬化；无精神病、糖尿病、心脑肾病病史；非妊娠和哺乳期妇女；近6个月内未接受抗病毒药和免疫调节剂治疗。将上述患者随机均分为观察组和对照组，两组患者在年龄、病史和病情等方面相比较差异无统计学意义(P>0.05)。1.2治疗方法对照组仅服用拉米夫定(葛兰素史克，国药准字2003050581)，100mg/d；观察组给予拉米夫定及阿德福韦酯(葛兰素史克，国药准字H20050651)联合治疗，10mg/d。疗程均为1年。1.3观察指标于治疗3个月、6个月和12个月时检测两组肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）及血清HBeAg、HBV-DNA值。其中ALT检测采用全自动生化分析仪，HBeAg检测采用ELISA法，HBV-DNA检测采用免疫荧光定量PCR法。同时观察记录药物不良反应发生情况。1.4统计学方法数据使用SPSS16.0软件包进行分析，计量资料以(±s)表示，行t检验及X2检验。P<0.05作为差异有统计学意义。2结果2.1疗效比较从表1数据可得，在治疗3个月、6个月时观察组ALT复常率及HBV-DNA阴转率均显著高于对照组（P<0.05），在12个月时观察组ALT复常率及HBV-DNA阴转率虽高于对照组，但差异不具有统计学意义（P>0.05）；而两组HBeAg阴转率在治疗3个月、6个月时差异不显著（P>0.05）,在12个月时观察组显著高于对照组（P<0.05）。2.2耐药性及不良反应比较治疗12个月后，观察组出现2例（6.67%）耐药性，对照组8例（23.33%）出现耐药性，两组差异具统计学意义（P<0.05）。两组治疗过程均有2例出现咳嗽等不良反应，差异不显著（P>0.05）。表1观察组和对照组ALT复常率、HBeAg及HBV-DNA阴转率比较[n/%]3讨论拉米夫定抗HBV能力较强，可有效减少HBV-DNA水平，抑制病毒转录，减少病毒数量，并可明显改善患者肝组织学[3]。但拉米夫定的长期应用会使病毒变异增强，耐药发生率升高。据相关研究报道，使用拉米夫定治疗肝炎后1-5年，其耐药发生率会从14％上升到69％，并且可使初期药效消失，甚至导致病情恶化[4]。针对其耐药性，有专家于2004年提出使用阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎。阿德福韦酯是腺嘌呤核苷类似物，其治疗慢性乙型肝炎作用机制主要包括以下几点：首先阿德福韦酯在人体内可被细胞激酶磷酸化为二磷酸阿德福韦（ADE），阿德福韦的结构类似于HBV多聚酶的天然底物-脱氧腺苷三磷酸，其通过与底物脱氧腺苷三磷酸竞争结合HBV多聚酶来抑制HBV-DNA多聚酶的活性；其次阿德福韦还可通过进入复制中的HBV-DNA内终止病毒DNA链延伸，从而抑制病毒复制[5]；另外据最近报道，阿德福韦酯还可通过调节淋巴细胞和树突状细胞的功能来参与免疫应答，发挥间接抗病毒作用[6]。综上所述，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎，可有效抑制HBV-DNA的转录复制，改善患者的病理学、组织学及肝脏生化功能，且起效迅速，耐药发生率低，无严重不良反应，是治疗慢性乙型肝炎的有效手段。参考文献[1]吴荣．拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].河北医学,2012，18(6):754-756．[2]中华医学会肝病学和感染病学分会．慢性乙型肝炎防治指南(2010年版）［J]．中华肝脏病杂志,2011,19(1):13－24.[3]冯冰．拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J]．中国医药导报,...