鸡胚绒毛尿囊膜应用于血管生成模型的研究现状李晶洁(新疆维吾尔自治区中医药研究院新疆乌鲁木齐830000)【摘要】抑制肿瘤血管形成己被公认为一种崭新的抗癌战略,以肿瘤血管牛成为靶点，开发血管生成抑制剂，是一个十分活跃的研究领域。利用鸡胚绒毛尿囊膜研究疾病机理、血管牛成通路，有着广阔的前景。但因实验模型的局限性,需要在实验过程中不断完善。木文对鸡胚绒毛尿囊膜应用于血管牛成模型的研究现状进行了综述。【关键词】鸡胚绒毛尿囊膜；血管生成；模型【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2015)23-0007-04ChickenembryovillusaliantoismembraneappliedinangiogenesisresearchstatusquoofthemodelLiJingjie.InstituteofChineseMedicineinXinjiang,Xinjiang,Urumqi830000,China[Abstract]Inhibitingtumorangiogenesishasbeenrecognizedasakindofnewanticancerstrategy,bornintumorbloodesselsbecometargets,thedevelopmentofangiogenesisinhibitors,isaveryactiveresearchfield.Chickenembryosvillialiantoismembranewasusedtostudythediseasemechanism,angiogenesispathway,hasabroadprospect.Butbecauseofthelimitationoftheexperimentalmodel,needtoconstantlyimproveintheprocessofexperiment.Inthispaper,thechickenembryovillusaliantoismembraneangiogenesismodelisappliedtotheresearchstatusarereviewed.【Keywords]Thechickenembryovillusaliantoismembrane;Angiogenesis;Model1•定义及原理血管新生的检测是研究血管新生机制，寻求调节血管新生治疗药物的重要工具。近年来，国内外已经建立了许多体内外筛选模型，细胞模型包括人分子基质细胞培养模型、cytodex3血管新生模型；组织模型则为各种动物的主动脉或静脉血管新生模型；整体模型包括家兔角膜血管新生模型、鸡胚尿囊膜血管新生模型、聚合物植入模型、斑马鱼或水蛭血管新生模型等［1］。鸡胚作为经典的发育学模型，已经普遍应用于发育学、病毒学、寄生虫学（如原虫），以及一些肿瘤和非肿瘤性疾病（如子宫内膜异位症）的研究中，因为它的敏感范围很广，多种病毒均能适应，因此，是常用的一种培养病毒的方法。鸡胚培养法可用以进行多种病毒的分离、培养，毒力的滴定，中和试验以及抗原和疫苗的制备等［2］。而在所有应用鸡胚材料的实验中，鸡胚绒毛尿囊膜（chickenchorioallantoicmembrane,CAM）是常用的实验材料，鸡胚发育过程中人量尿囊膜血管的形成，为研究血管发生和形成提供了很好的模型［3］,被应用于研究与血管生成相关的疾病的发生机制，筛选和评价药物的血管生成活性及作用靶点。鸡胚有四层胚膜（卵黄囊膜、羊膜、浆膜、尿囊膜）和两套血管网（卵黄囊血管网、尿囊膜浆膜血管网）。鸡胚尿囊出现在孵育的第3〜5d,在孵育4〜：LOd,尿囊腔迅速增大至胚外体腔并包围羊膜，以后尿囊外壁与绒毛膜紧贴形成尿囊绒毛膜。鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）组织学结构有三层：外胚层，位于壳膜下方，由绒毛膜上皮组成；中胚层，富含毛细血管的结缔组织，不成熟的血管散在分布于中胚层；内胚层，位于尿囊由尿囊膜内皮形成。第6〜7天的CAM及其血管覆盖了整个卵黄囊表面，口随着胚龄的增加而增大，毛细血管极其丰富。直到第8d形成毛细血管丛，覆盖在绒毛上皮细胞表面。毛细血管快速增殖持续到第lid。此后内皮细胞有丝分裂指数迅速下降，到第18d,血管系统形成；CAM主要功能是提供进行气体交换的表面，同时鸡胚尿囊膜功能的行使也依赖于致密的血管网的支撑［4］o自20世纪70年代Folkman首先提出抗血管生成（anti-angiogenesis）理论至今,人们对血管形成的机制等方面的研究已取得较大进展。有关研究表明，恶性肿瘤的无限制侵袭性生长及其转移依赖于血管新生，但是肿瘤组织缺乏控制血管新生的调节机制，因而，控制正常组织血管新生的机制不能控制肿瘤的血管新生。当肿瘤体积增至2〜3mm3时，肿瘤已不能单纯依靠弥散获取氧气及营养物质，如果无新生毛细血管长入，则肿瘤组织将保持休眠状态或发生退化，因此，控制血管新生已成为治疗肿瘤的一个靶点。以鸡胚绒毛尿囊膜研究血管新生药物的体内模型成为热点问题⑸。鸡...