碳青霉烯类抗生素的发展与展望摘要碳青霉烯类抗生素为一组具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素，对β-内酰胺酶相当稳定，杀菌活性优于头孢菌素类抗生素，是治疗产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶等多重耐药菌所致院内严重感染的首选药物。本文简述碳青霉烯类抗生素的发展史，着重介绍亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南、多利培南和泰吡培南酯等药物的特点及临床地位。关键词碳青霉烯类抗生素亚胺培南美罗培南比阿培南帕尼培南厄他培南多利培南泰吡培南酯：R978.11文献标识码：A：1006-1533(2011)07-0316-04ThecurrentdevelopmentandprospectsofcarbapenemsDONGYun-ting1*，ZHANGYong-xin2**（1.ShanghaiPublicHealthClinicalCenteraffiliatedtoFudanUniversity，Shanghai，201508；---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---2.HuashanHospitalaffiliatedtoFudanUniversity，Shanghai，200040）ABSTRACTCarbapenemswithaspecialβ-lactamstructurearestabletomostclinicallyfindingβ-lactamases.TheyhavepotentbactericidalactivityagainstawiderangeofGram-positiveandGram-negativeaerobicbacteria，whichissuperiortothatofcephalosporinsinsafety，efficacyandtolerability.Carbapenemshavebeenusedtotreatthebacterialinfectionscausedbyextended-spectrum-β-lactamase-producingEscherichiacoliandKlebsiellaspeciesandmultidrug-resistantnosocomialinfections.Thedevelopmenthistoryanduniqueadvantagesofcarbapenemsarebrieflyintroducedinthisreviewwithfocusonthespecificityandclinicalpositionofthoseproductsincludingimipenem，meropenem，biapenem，panipenem，doripenemandtibipenempivoxil.KEYWORDScarbapanems；imipenem；---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---meropenem；biapenem；panipenem；ertapenem；doripenem；tebipenempivo1发展史碳青霉烯类抗生素（carbapenems）是20世纪70年代开始研究的一类具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素。1976年，默克公司的科学家从卡特利链霉菌（Streptomycescattleya）发酵液中分离得到一种具有广谱、强力抗菌活性的碳青霉烯类抗生素硫霉素（thienamycin）。随后，越来越多的碳青霉烯类抗生素被开发上市，包括亚胺培南（imipenem）、美罗培南（meropenem）和比阿培南（biapenem）等（表1）。需说明的是，法罗培南属青霉烯类抗生素，但常被混淆为碳青霉烯类抗生素。2常用品种2.1亚胺培南亚胺培南是第一个获准用于临床的碳青霉烯类抗生素，能与细菌的多种青霉素结合蛋白（PBPs），尤其是PBP-1a、PBP-1b和PBP-2结合，但因易被人肾脏上皮细胞的脱氢肽酶Ⅰ（DHP-I）代谢失活，故须与DHP-I抑制剂西司他丁（cilastain）联用（通常为l：1）。2.2美罗培南与临床广泛使用的亚胺培南/西司他丁相比，美罗培南的临床疗效更好、不良---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---反应更少，尤其是美罗培南对超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）和AmpC酶稳定，而ESBLs和AmpC酶水解β-内酰胺类抗生素是革兰阴性杆菌耐药的主要机制。由于美罗培南对β-内酰胺酶具有高度的稳定性且对大多数病原菌呈现强力抗菌作用，故成为治疗产ESBLs和AmpC酶菌株所致感染的优选药物之一。此外，美罗培南易透过血脑屏障，能有效治疗脑膜炎，对耐药菌和产β-内酰胺酶细菌所引起的脑膜炎治疗有重要临床价值[1]。美罗培南对γ-氨基丁酸（GABA)受体没有亲和性，中枢神经系统的安全性优于亚胺培南，更适用于老年人和儿童以及中枢神经系统感染或重症感染伴有中枢神经精神症状患者的治疗[2]。2.3比阿培南比阿培南对革兰阴性和阳性需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱的强力抗菌作用，且较少发生其它β-内酰胺类抗生素常见的细菌耐药性问题[3~5]。比阿培南抑制铜绿假单胞菌和厌氧菌的体外活性较亚胺培南强2～4倍、抑制耐药铜绿假单胞菌的活性较美罗培南强4～8倍，对不动杆菌和厌氧菌等的活性也优于头孢他啶[6]。比阿培南对DHP-I稳定，不需与DHP-I---本文来源于网...