中药复方提高机体耐缺氧能力及机制探究进展摘要：根据国内外最新文献，对能提高机体耐缺氧能力的中药复方及其作用机制进行综述。提示根据中医理论筛选出能提高机体耐缺氧能力的中药复方制剂具有广阔的前景。关键词：中药复方；耐缺氧；机制中图分类号：R285.5文献标识码：A文章编号：1673-7717（2007）09-1824-04缺氧是高原、航空、潜水等特殊环境最普遍的应激因素。急性暴露于缺氧环境的人或动物将产生缺氧应激反应。研究表明，持续稳定的缺氧刺激可使机体建立缺氧适应，这对机体维护自身平衡和内环境稳定是有益的，但是过强或长期的缺氧应激则会给机体带来严重危害，最终可导致机体心、脑等重要脏器由于能量供应不足而死亡。提高机体的耐缺氧能力，就是要通过降低机体缺氧应激强度，或者促进缺氧适应的建立等手段，减弱缺氧对机体的损伤，使机体在长期缺氧环境中尽可能维持较正常的生理机能。目前，临床上常用的抗缺血缺氧的西药主要有钙通道阻滞剂（尼莫地平、氟桂利嗪）、自由基清除剂（别嗥吟醇）和一些中枢抑制药（冬眠合剂），这些药物虽然具有较明显的作用，但是只能用于各种短暂的缺血缺氧性疾病的治疗，尚不能满足高原、航空、航天以及潜水等特殊环境作业下对耐缺氧药物的需求。近年来，人们对中药有效成分和药理作用进行了广泛的研究，发现许多单味中药及其提取物具有抗缺氧作用，且作用效果持久稳定、毒副作用小，而根据中医方剂学“君、臣、佐、使”组方配制的中药复方制剂，应用较为广泛，具有较好的疗效。现就有关中药复方对机体抗缺氧作用机制的研究进展作一综述。1中药复方对缺氧状态下神经系统的保护作用神经系统是机体各项功能调节的中枢，急性应激如缺氧将首先对中枢神经造成损伤，导致脑水肿甚至神经元不可逆的坏死。中药复方对神经系统具有一定的保护作用。马丙祥等研究表明蒲金口服液高剂量组能够有效地抑制脑组织NOS的表达，降低NOS活性，防止一氧化氮大量生成所致的神经毒性。倪衡建等发现人参银杏复方制剂通过改善缺氧后神经元的能量代谢，促使中枢内GABA等抑制性神经递质大量合成，并通过放大神经元上GABA受体功能，对缺氧后的神经元发挥保护作用。尹世金等研究发现，复方二精灵中的多糖组分能够抑制海马神经元电压门控性钠通道，有效阻止了钠离子大量内流，在一定程度上减弱海马细胞内水钠潴留所致的细胞损伤，改善急性脑缺血缺氧所致的记忆障碍。张凯等研究发现益气活血复方可调整和改善中枢单胺类神经递质的代谢，增高急性脑缺氧小鼠大脑皮层中单胺类神经递质去甲肾上腺索(NE)、肾上腺素(Adr).多巴胺(DA)的含量，从而维持神经细胞结构和功能的完整性。张志军等研究发现人参银杏复方制剂能够增强缺氧后海马CA1区Fos蛋白的表达，而Fos蛋白是c-fos基因的表达产物，可与另一即早基因表达产物Jun蛋白形成二聚体被称为转录激活蛋白一KAP-1),进一步诱导神经生长因子和DNA修复酶的生成，因此增强脑组织内Fos蛋白的表达可提高机体的耐缺氧能力。另外，朱永林等采用永久性双侧大鼠颈总动脉结扎术制备大鼠慢性脑缺血模型，术后每日1次给予复方丹参0.75/kg灌胃8周后，发现复方丹参片可显著增加造模后大鼠脑内缺氧诱导因子一la(HIF-la)的表达，KIF-la在机体内作为转录因子可调节多种基因的转录，例如红细胞生成素、血管内皮生长因子、血红素氧化酶-1等。这些基因产物或能增加缺氧组织的氧供应，或能降低细胞耗氧量，从而缓解机体在缺氧状态时氧供求之间的矛盾，以维持内环境的稳定，使机体对缺氧产生耐受与适应。因此，通过以上研究者的实验结果，笔者认为中药复方主要通过以下几条途径来实现：抑制细胞内NO合酶(N0S)的活化，减少NO的生成，从而减轻NO介导的神经毒作用；使脑组织中兴奋性氨基酸的合成、释放相对减少，而抑制性氨基酸合成、释放相对增加，修复脑内因缺氧引起的氨基酸动态失衡，对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用；调整和改善中枢单胺类神经递质的代谢，增加皮层内单胺类递质的含量，维持神经系统正常的突触传递功能；抑制神经元细胞膜上电压门控性钠通道，减轻缺氧状态下由于钠通道大量开放引起的细胞水肿；调节FOS蛋白的表达水平，抑制神经细胞变性...