中国缺血性脑卒中血脂管理指导规范2015-05-0822:07来源：国家卫生计生委脑卒中防治工程委员会作者：脑卒中防治系列指导规范编审委员会字体大小：卒中已经成为我国人口死亡和致残的第一位原因，最新报道2010年中国年卒中死亡人数髙达170万，我国缺血性卒中患者第一年的复发率高达17.7%，显著高于西方国家。脑卒中的高发病率、高死亡率和高致残率给我国的社会经济发展带来沉重负担。血脂异常是缺血性卒中/短暂性脑缺血发作（TIA）的重要危险因素，而对不同类型卒中进行分析发现，血清总胆固醇水平升高与缺血性卒中的发生密切相关。在冠心病人群中，随着血清胆固醇水平增髙，其缺血性卒中的风险相应增加，胆固醇每增加1mmol/L，缺血性卒中的风险增加25%。降低固醇的方法包括改变不良的生活方式和药物治疗，这两种方式均是重要的手段。常用的降血脂药物包括他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合剂及胆固醇吸收抑制剂等。本规范结合中国的国情和临床现状，旨在指导神经科医生合理地管理血脂，科学地防治脑卒中。一、急性缺血性脑卒中血脂管理2011年发表的北都柏林人群卒中的队列研究表明，在448例急性缺血性脑卒中患者中，早期使用他汀类药物是是预后改善的独立预测因素。脑卒中后72h内增加他汀类药物剂量在各时间段均有改善生存率的可能性，急性期他汀治疗还可改善早期及1年神经功能预后，调整其他因素后仍有获益的趋势。增加他汀剂量可进一步提高生存率，改善神经功能预后。2012年Flint等对来自美国17家医院的12689例急性缺血性卒中患者资料进行了回顾性分析探讨缺血性卒中住院前及期间使用他汀与卒中后患者生存率是否具有相关性，结果表明无论在入院前是否用药，住院期间启动他汀治疗的早晚与预后有关。而且，他汀应用存在“量效”关系，高剂量组（他汀≥60mg/d）比低剂量组（<60mg/d）获益更大。一项纳入了215例缺血性卒中患者的小型随机试验，其中包括126例患者未长期服用阿托伐他汀，89例长期服用他汀类药物患者。将发病时间在24h内（平均发病时间6h）服用他汀类药物的患者随机分为停用他汀类三天组和继续给药组，该试验结果显示卒中急性期短暂停用他汀类药物可与患者三个月死亡率增加有关。而急性期继续阿托伐他汀20mg/d治疗，显著改善了患者神经功能评分，并降低了卒中患者早期神经功能缺损发生率，与停药组相比，患者梗死灶的体积也显著减少，结果表明，急性缺血性卒中患者应用他汀治疗，可显著改善患者功能预后。一项大型荟萃分析共纳入了多个国家的27项研究，共113148例患者，评估了卒中发病时他汀治疗与良好神经功能预后（改良Rankin计分法（mRS）评分0-2分）和死亡的关系。结果表明，卒中发病时正在使用他汀治疗与临床预后有关，然而在溶栓患者中未见到这种相关性。他汀类作为HMG-CoA还原酶抑制剂改善急性缺血性卒中预后的机制，除了调脂外，还具有“多效性”。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---研究发现，他汀可改善血管内皮功能，调节脑血流，促进血管新生及突触重构、抑制内皮细胞凋亡及减轻炎性反应等。体外培养内皮细胞发现，长期应用他汀类药物可使内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达上调，而在停药后，Rho激酶表达水平上调且活性增加，其跨膜转运功能受到抑制，大量失活的Rho激酶聚集于细胞质，过度激活的RhoGTP酶使eNOS表达水平下调，进而抑制了NO的有效性。他汀可增强两种具有保护血管内皮功能的因子eNOS和血管内皮生长因子（VEGF)的活性，有利于改善内皮功能。他汀还通过调控核转录因子-B(NF-B)的表达，降低粘附分子、炎症因子的水平，尤其是C反应蛋白（CRP）的水平。瑞舒伐他汀疗效评估干预研究（JUPITER）中，纳入的人群LDL-G<3.4mmol/L（130mg/dl），甘油三酯<5.6mmol/L（500mg/dl），男性≥50岁，女性≥60岁，无心血管、卒中病史或冠状动脉粥样硬化心脏病等危症同时超敏C反应蛋白（hsCRP）≥2.0mg/L且具有至少1种心血管危险因素。瑞舒伐他汀20mg/d可以显著降低这类人群心血管事件相对风险44%，全因死亡风险20%，亚组分析提缺血性卒中风险降低超过50%。还有研究表明，他汀能减轻缺血缺氧后的氧化反应，在不影响...