牵牛子肾毒性部位研究中国科技论文在线////0>・#牵牛子肾毒性部位研究**王晓帆，马超，陈晓辉（沈阳药科大学药学院，沈阳110016）5摘要：目的探索牵牛子致肾毒性的具体部位,为牵牛子致肾毒性的物质基础和致毒机理的深入研究奠定了基础。方法以毒理学研究为指导，对牵牛子95%乙醇提取物的石油瞇、乙酸乙酯和正丁醇萃取物进行了肾毒性考察。将人鼠分为石油瞇组、乙酸乙酯组、正丁醇组和对照组，灌胃10周后，测定其相应的血清肌酹浓度和血清尿素氮浓度，用于评价其肾功能。并取出大鼠的肾脏进行和应的组织病理学实验。结果病理切片显示正丁醇组大鼠肾组织岀10现了明显病变，且正丁醇组大鼠的尿素氮和肌肝值均显著高于对照组、石油瞇组和乙酸乙酯组。结论鉴于正丁醇组在毒理学研究中所提供的有力论据，可以确认牵牛子的肾毒性部位为95%乙醇提取物的正丁醇萃取物。关键词:牵牛子；肾毒性;毒理学中图分类号:R91715PreliminarilyresearchonthemorninggloryseednephrotoxicmaterialbasisWangXiaofan,MaChao,CHENXiaohuiSchoolofPharmacy,ShenyangPharmaceuticalUniversity,Shenyang11001620Abstra’ct:MorninggloryseedwasawidelyusedtraditionalChinesemedicineforclearingdampandpromotingdiuresis.Recentyears,theadversereactionreportsaboutthenephrotoxityofthisherbhasdrawnmuchattentionfrommedicalcircles.Thisresearchwasdesignedtoinvestigatethenephrotoxityofn-butanol,acetoacetateandpetroleumbenzinelayerfromtheethanolextractofmorninggloryseedwiththeguidanceofexistingtoxicologymodel.Judgedbytheserum25biochemicalandhistopathologyresult,itconcludedthatn~butanollayeroftheethanolextractofmorninggloryseedshouldberesponsibleforthencphrotoxityofthisherb.TheresultindicatedthatthismethodcouldbeaneffectiveapproachfortheunderstendingandclinicaldiagnosisoftraditionalChinesemedicineinducednephrotoxicityKeywords:morninggloryseed;nephrotoxicity;toxicology300引言牵牛子(MorningGlorySeed)收载于历版《中华人民共和国药典》，为旋花科植物裂叶牵牛(PharbiLisnilL.Choisy)或圆叶牵牛(PharbitispurpureaL.Voigt)的T•燥成熟[1-3]种子，苦寒有毒，功效为泄水通便、消痰涤饮、杀虫攻积。牵牛子常被用于治疗单纯性[4-7]35肥胖症，配以其他药物也可用于治疗高血脂所致的高血压、慢性肾炎、胆•结石、泌尿系[8-11]统结石等症，疗效显著。尽管牵牛子有着广泛的药理活性，但近年来由于该药炮制不当，配伍不宜，药不对症，用法不妥等原因而屡次出现的有关牵牛子不良反应的临床报道使研究者意识到必须全面充分的认识该中药的性能并加以辩证运用。学术界对牵牛子的毒性展开了一系列详细的研究,//.an等用牵牛子对大鼠进基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助课题(207)作者简介:王晓帆(1989-),女，在读博士研究生，中药质量控制及中药复方药效物质基础研究通信联系人：陈晓辉(1954-),女，教授，药效物质基础和药代动力学研究.E-mai1:cxh_syphu@hotmai1-1-中国科技论文在线////•40行了毒性试验，发现模型组大鼠血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶、谷氨酸丙酮酸转氨酶、肌肝和尿素氮值显著升高，肝脏与肾脏的脏器指数明显增加，解剖学显示肝细胞出现凋亡，结果表[13-15]明牵牛子对人体具有肝肾毒性作用。马超等采用基于UPLC-MS的代谢组学方法对毒性剂量给药后大鼠的血清、尿液和肾组织代谢物轮廓的变化进行了研究，共发现磷脂酰胆碱类、溶血卵磷脂类、氨基酸类和儿茶酚胺类等共30个代谢产物浓度的变化与牵牛子诱导的肾损45伤有关，为该中药所致肾损伤的诊断、发病机理研究以及临床合理用药提供参考。现代临床实践和药理实验均证明牵牛子具有肾毒性，并对其中毒现象、内源性物质变化进行了研究，而牵牛子的毒性物质基础却不甚明确。因此木实验以毒理学模型为指导，初步筛选和分离出与毒副作用密切相关的成分群，为牵牛子的肾毒性物质基础的致毒机理研究奠定基础。1仪器与材料50SYZ-550型石英亚沸高纯水蒸憾器（天津金洲仪器有限公司）；全自动生化仪（罗氏公司）;...