洛沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的疗效观察【摘要】目的：评价洛沙坦联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压的疗效。方法：38例轻、高血压患者经过1周冲洗期，2周安慰剂期观察后，服用洛沙坦50mg~100mg氢氯噻嗪12.5~25mg次/日。疗程12周。于服安慰剂期结束后及治疗后4、8、12周分别测量血压10年，并记录临床症状、体征。于治疗前及治疗结束后做动态血压监测（ABPM）。结果：洛沙坦治疗后收缩压（SBP）及舒张压（SBP）均明显下降，联合氢氯噻嗪（P＜0.01＝，总有效率为89.5%。ABPM结果显示，各时点血压均较较治疗前下降。降低收缩压（SBP）及舒张压（DBP）的谷峰比值分别为78.6%和64.8%。结果：洛沙坦联合氢氯噻嗪治疗中度高血压的疗效确切。【关键词】洛沙坦;氢氯噻嗪;高血压【】R352【文献标识码】A【】1044-5511（2011）10-0268-02在原发性高血压发展过程中，常有肾素―血管紧张素―醛固酮系统（RAS）的异常激活，食盐摄入量的增加及遗传性排钠障碍等。洛沙坦作为第一个非肽类血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗剂[1]。（AT1RA）能够特异地阻断RAS，理论上讲AT1RA与利尿剂合用能够更好地进一步产生降压效应而副作用发生率低[2]。本观察旨在通过24小时动态血压监测，进一步了解洛沙坦与氢氯噻嗪联合治疗轻、中度原发性高血压方面的降压疗效及耐受性。1.临床资料与方法1.1临床资料选择2009年1月至2010年1月收治的确诊为原发性高血压的患者共38例，所有患者均符合WAO规定的原发性高血压病Ⅰ―Ⅱ期。其中男26例，女12例，平均年龄（42±6.3）岁，经临床和实验室检查除外继发性高血压及肝肾功能不全者。1.2给药方法经1周冲洗期及2周安慰剂期观看，最后一周测三次非同日血压，取其平均值为治疗前血压。之后给予口服洛沙坦50mg与氢氯噻嗪12.5mg一日一次，4周后血压未降至140―90mmHg以下者可加大剂量至洛沙坦100mg，氢氯噻嗪25mg，分别于治疗前及治疗结束后4、8、12测血压、心率并记录临床症状、体征。于治疗前及治疗结束后复查24小时动态血压。治疗最后1周内测3次非同日血压取其平均值做为治疗后血压。1.3观察方法于治疗前及治疗结束后用无创性BY―960动态血压监测系统进行24小时动态血压监测（ABPM）。日间（7:00~23:00）每15分钟；夜间（23:00~7:00）每30分钟自动测血压及心率。1.4实验检查治疗前均采用国产全自动生化分析仪测定总胆固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐，血糖及心电图、血、尿常规及生化全项检查。1.5疗效判定依据卫生部制定的心血管药物临床试验评价方法[3];①显效：舒张压下降≥10mmHg，并降至正常或下降20mmHg以上。②有效：舒张压下降＜10mmHg，但降至正常或下降10~19mmHg。③无效：未达上述标准。1.6统计学方法各项数据均以均值±标准差（X±S）表示，治疗前后数据采用t检验进行统计学处理。2.结果2.1疗效治疗前后24小时动态血压变化及疗效见表1。可见洛沙坦联合氢氯噻嗪对24小时平均血压及白昼血压（dSBP,dDBP），夜间血压（nSBP,nDBP），增多有明显降压作用P＜0.01。治疗总有效率达89.5%。表1.治疗前后24小时动态血压变化（mmHg）及疗效（X±S）注：*与治疗前相比P＜0.01。2.2降压谷峰比率（T/P比率）以一天给药前血压下降值（谷）除以给药后血压最大降值（峰）即为谷峰比率。经计算后SBP的T/P比为78.6%，DBP的T/P比为64.8%。治疗后均未见不良反应，治疗前后各项生化指标无明显变化。3讨论3.1长期临床实践证明，抗高血压治疗能显著减少心血管疾病发生率与死亡率，选择疗效高，副作用少，持久地降压药物一直是临床上迫切需求的。提高血压控制率可以采用延长治疗时间、增加单药剂量和联合用药几种方式。临床研究显示两种或两种以上降压药物联合应用后，患者血压达标率明显优于单药的疗效，故国内外最新的高血压防治指南均提倡高血压的联合治疗[4]。3.2洛沙坦和氢氯噻嗪通过两种不同降压机制药物联合应用可产生更强有力的降压效果。洛沙坦系AT1受体拮抗剂，具有高度选择性和亲和力，通过与AngⅡ受体结合，阻止AngⅡ与AngⅡ受体结合，从而全面阻断AngⅡ对心血管系统的负性作用[5]。其与受体结合作用较其他AT1受体阻滞剂更紧密，时间更长，且不受AT2的浓度增加而影响疗效[6-9]。氢...