4一轻基白藜芦醇甲基化物合成探究［摘要］目的合成抗氧化活性化合物4-餐基白藜芦醇甲基化物。方法以四氢咲喃为溶剂，3,4,5-三甲氧基苯甲酸为起始原料，经过还原反应、卤代，制备格利雅试剂,与大茴香醛缩合制备目标化合物。结果合成得到的4-務基白藜芦醇的四甲基衍生物经MS、1H-NMR确证。结论该路线能顺利实现4-释基白藜芦醇甲基化物的合成。［关键词］4-嶷基白藜芦醇甲基化物；3,4,5-三甲氧基苯甲酸；格利雅试剂；缩合反应［］R944.4［文献标识码］A［］1673-7210(2012)12(c)-0030-02白藜芦醇(resveratrol,3,4',5-trihydroxy-trans-stilbene)即反式3,4,,5-三軽基英，广泛存在于虎杖、葡萄、花生等多种植物中。白藜芦醇作为一种重要的植物抗毒素，具有抗菌、抗氧化、抗癌、抗血小板凝聚、抗艾滋病等活性［1-5］,被誉为继紫杉醇后的第二大抗癌药物4-轻基白藜芦醇(4-hydroxyresveratrol,3,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯)是白藜芦醇的释基衍生物，实验证明4-轻基白藜芦醇对癌细胞的生长有明显的抑制作用［6-7］,且抗氧化活性远强于白藜芦［8-10］,目前尚无天然动植物提取4-務基白藜芦醇的报道，因此化学合成成为了制备4-務基白藜芦醇与其衍生物---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---的重要方法［10-12］o但是由于多轻基的存在不易保存，一般将其进行甲基化修饰，增强稳定性，增大其生物利用度。英类化合物合成方法主要有经三苯基麟的烯坯化反应［13］、以对甲氧基苯乙烯和3,4,5-三甲氧基苯基四氟化硼重氮盐经耙催化的芳基化反应［10］等，具有原料价格昂贵、不易、反应条件苛刻、溶剂毒性大等缺点。本文以3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料，通过还原、卤代制备3,4,5-三甲氧基氯节，氯节制成格利雅试剂与大茴香醛缩合制备了4-軽基白藜芦醇的四甲基化衍生物，该路线中试剂原料均价廉易得，反应操作简单，条件温和。合成路线见图1。1仪器与试药1.1仪器旋转蒸发器RE-52A；循环式真空泵；X-4数字显示显微熔点测定仪；ZF7三用紫外分析仪；WQF-200型傅里叶变换红外光谱仪）；H-N1V1R（VarianMercury400核磁共振仪）;MS（KratosMS-80型质谱仪）。1.2原料与试剂3,4,5-三甲氧基苯甲酸（张家界贸源化工有限公司）;大茴香醛，BF3/Et20（国药集团化学试剂有限公司）；NaBH4（天津市福晨化学试剂厂）；镁（湖南汇虹试剂有限公司）；S0C1（天津市科密欧化学试剂有限公司）；其他试剂均为分析纯。2方法与结果---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---2.13,4,5-三甲氧基氯节(3)的制备参照文献［11-12］制备化合物(4)与(3)o3,4,5-三甲氧基苯甲醇(4)的收率为92.1%,折光率为1.514；IR：3422.00(0-H),2940.81(C=C-H),1593.39(C=C),1236.50(C-0-C),1127.03(C-0),1061.9伯醇(C-0),829.20(1,2,3,5-四取代)。3,4,5-三甲氧基氯节(3)的收率为94.2%,mp.59〜60°C(文献58〜61°C)；1H-NMR(CDC13,300MHz),86.60(S,2H),4.42(S,2H),3.88(S,6H),3.85(S,3H)O2.23,4,5-三甲氧基苯甲基氯化镁(2)的制备250mL的三口烧瓶通入氮气使瓶内空气排尽，加入镁条碎片(1.2g,0.05mol),再加少量无水四氨咲喃(THF)覆盖镁条，加入碘晶一粒，至溶液微沸，加入3,4,5-三甲氧基氯节的无水THF溶液，反应2h,溶液呈灰绿色体系。灰绿色体系即3,4,5-三甲氧基苯甲基氯化镁THF溶液。2.33,4,5,4'-四甲氧基二苯乙烯(1)的合成不经分离，在3,4,5-三甲氧基苯甲基氯化镁THF溶液中加入对甲氧基苯甲醛2.0g,氮气保护，反应1h,加硫酸，加热至沉淀溶解，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠、饱和食盐水洗涤，干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，得白色产品，产品经柱层析得白色结晶3,4,5,4‘-四甲氧基二苯乙烯1.27g,收率18.4%omp.159°C(文献157°C)。1H-NMR(CDC13)：67.43〜7・46(d,2H),7.0(d,1H),6.95----本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---6.87(m,3H),6.72(s,2H),3.91(s,6H),3.87(s,3H),3.83(s,3H)；13C-NMR(CDC13)：5159.3,153.4,137.6,133.5,130.0,127.8,127.6,126.6,114.2,103.3,61.0,56.1,55.3；MSm/z301。3讨论本文以廉价的3,4,5-三甲氧基苯甲酸为原料，通过...