坎地沙坦酯自微乳软胶囊的制备*李蓉蓉，李小莉，祝红达，刘明星**（湖北工业大学生物工程学院制药工程系，武汉430068）摘要：目的通过坎地沙坦酯自微乳软胶囊的制备工艺研究，确定其最佳工艺条件。方法采用伪三元相图优化了软胶囊内容物的配方，并制备和优化了载药自微乳软胶囊的工艺。结果内容物以乙酸乙酯为油相，RH40为乳化剂，聚乙二醇400为助乳化剂，且三者最佳配比为9:14:7。软胶囊囊壳材料最佳配比为明胶：甘油：水=1:0.5:1，且评价了坎地沙坦酯自微乳软胶囊的相关特性。结论本工艺简单、稳定、可靠。关键词：坎地沙坦酯自微乳软胶囊；制备工艺；质量评价：R943文献标识码：APreparationofCandesartanCilexetileSelf-microemulsifyingSoftCapsules*LIRong-rong,LIXiao-li,ZHUHong-da,LIUMing-xing**(DepartmentofPharmacy,CollegeofBioengineering,HubeiUniversityofTechnology,Wuhan430068,China)ABSTRACT:OBJECTIVEToinvestigatetheoptimaltechnologyofpreparationtechniqueofcandesartancilexetileself-microemulsifyingsoftcapsules.METHODSPseudoternaryphasediagramswereusedtooptimizetheformulationofcontentofsoftcapsules.Thetechnologyofdrug-loadedself-microemulsifyingsoftcapsuleswerepreparedandoptimized.RESULTSThecontentofsoftcapsulesweremadeofaceticether(asoil),RH40(asemulsifier),PEG400(asco-emulsifier).ThebestratioofthreethingsisaceticetherRH40:PEG400=9:14:7.Andthebestratioofsoftcapsulescrustisgelatin:glycerin:water=1:0.5:1.Thecorrelativecharacteristicofcandesartancilexetileself-microemulsifyingsoftcapsuleswereevaluated.CONCLUSIONThispreparationmethodissimple,stableandreliable.KEYWORDS:candesartancilexetileself-microemulsifyingsoftcapsule;technologyofpreparationtechnique;evaluationofquality*武汉市科技局攻关项目（编号：200960323126）**通讯作者：刘明星（1970-），男，教授，清华大学博士后，硕士生导师，主要从事药物新剂型和新技术的研究。E-mail：lmxing@mail.hbut.edu坎地沙坦酯是一种高选择性血管紧张素Ⅱ型受体拮抗剂类抗高血压药，其选择性地与AT受体的亚型I结合，结合能力强，且耐受性好、半衰期长、无食物/药物以及代谢相互作用，且对受损心肌有保护效应，是一种具有良好前景的抗高血压药物[1]。但目前市售片剂的口服生物利用度低，亟待改善吸收，提高口服生物利用度。自微乳药物传递系统(Selfmicroemulsifyingdrugdeliverysystem,SMEDDS)能增加难溶性药物的溶解度，且自身遇水分散后形成的微小乳滴具有很大的表面积，因此能促进难溶性药物的释放和吸收，显著提高难溶性药物的口服生物利用度。坎地沙坦酯是一个水难溶性药物，其溶解度为3.24μg·mL-1(20℃)，因此，本文将坎地沙坦酯制备成自微乳软胶囊，旨在提高其生物利用度。1仪器与试药1.1仪器HSZJ-40真空搅拌桶（北京东方慧神科技有限公司）、YWJ-IIP型全自动软胶囊机（北京鑫航成科技发展有限公司）、HSGZ-2干燥机（北京东方慧神科技有限公司）、岛津高效液相色谱仪LC-20A（岛津公司）、透射电子显微镜TecnaiG220S-TWIN型（捷克FEI公司）、粒径分析仪LS230（珠海欧美克仪器有限公司）。1.2试药坎地沙坦酯（武汉市合中生化制造有限公司，纯度>99%）、药用明胶（罗赛洛明胶有限公司）、甘油（国药集团化学试剂有限公司）、中碳链三甘脂（北京凤礼精求商贸有限公司）；聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40（上海宏运化工制剂辅料有限公司）；油酸、油酸乙酯（天津科密欧化学试剂有限公司）；Tween80、油酸、油酸乙酯、乙酸乙酯、曲拉通X-100、聚乙二醇200-600、无水乙醇（国药集团化学试剂有限公司）；甲醇（色谱级）。2方法与结果2.1内容物的组成与制备自微乳药物传递系统（Selfmicroemulsifyingdrugdeliverysystem,SMEDDS）是由药物、油相、乳化剂和助乳化剂共同组成的均一透明的浓缩液，可在体内胃肠道的蠕动下遇水分散而自发形成粒径小于100nm的微乳溶液[3]。组成SMEDDS的辅料对药物必须具有足够大的溶解能力。因此，一般SMEDDS处方筛选的第一步是...