EG-VEGF在肿瘤治疗中应用前景

EG-VEGF在肿瘤治疗中应用前景[摘要]内分泌腺衍生血管内皮生长因子(EG-VEGF)是首个被发现的组织特异性促血管生成因子,与多种特定组织肿瘤的发生及演进相关。该因子的发现不仅加深了我们对促血管生成因子的认识,也为提高肿瘤饥饿疗法的靶向性提供了新思路。[关键词]EG-VEGF;组织特异性促血管生成因子;肿瘤[中图分类号1R730[文献标识码]B[文章编号]1673-7210(2010)01(a)-173-02肿瘤饥饿疗法通过抑制肿瘤细胞或其周围细胞分泌促血管生成因子、抑制促血管生成因子活性、给予抑血管生成因子,从而抑制肿瘤血管生成,实现饿死肿瘤的目标。目前发现促血管生成因子有2种类型,一类是广谱性促血管生成因子,如血管内皮生长因子(VEGF);另一类则是组织特异性促血管生成因子,如内分泌腺衍生血管内皮生长因子(EG-VEGF)[1]o开发以组织特异性促血管生成因子为靶点的治疗药物可以避免治疗中影响其他组织的正常血管生成,有望具有更好的疗效与更低的副作用。EG-VEGF是首个被发现的组织特异性促血管生成因子[2],与多种特定组织肿瘤的发生及发展密切相关,有望作为靶点开发相应的诊断试剂及治疗药物。本文在此对有关研究结果作一简要综述。1EG-VEGF的结构、表达分布及功能特点EG-VEGF是AVIT蛋白质家族成员之一,由86个氨基酸残基组成,其中包括10个半胱氨酸以组成5对保守的二硫键,其N端前4个氨基酸残基序列是AVIT家族蛋白质保守的丙-纟颉-异亮-苏氨酸序列。EG-VEGF主要在卵巢、睾丸、肾上腺、胎盘等类固醇合成组织中高表达,在非类固醇合成组织中表达很低[2]。Taqman分析表明,EG-VEGF在非类固醇合成组织中只有低丰度信号,在类固醇合成组织中则有强表达信号[2]。EG-VEGF与VEGF有以下功能共同点:①转录起始位点上游2.45kb处有低氧诱导因子-l(HIF-l)结合位点,基因表达受低氧应激调控。②均具有促进肾上腺皮质衍生毛细血管内皮(ACE)细胞增殖作用[1]。两者最大的不同点为:除ACE细胞,EG-VEGF对其他多种内皮细胞都没有诱导增殖作用,由此表明其作用的组织特异性[1]。2EG-VEGF与多种特定组织肿瘤的发生及演进相关2.1Leydig细胞瘤EG-VEGF在Leydig细胞瘤中有异常高表达,同时刺激血管密度达精原细胞瘤血管密度的3.2倍,而在其他类型睾丸癌如生殖细胞衍生肿瘤、精原细胞瘤等中则未见表达[3]。2.2结直肠癌EG-VEGF在正常结直肠黏膜中没有表达,但在结直肠癌细胞系DLD-l、HT29、SW620、Colo320中均有较高表达oSW620转染EG-VEGF表达质粒后皮下接种到裸鼠体内形成肿瘤体积为对照组肿瘤体积的3倍,肿瘤微血管密度也达到对照组的3倍;植入裸鼠盲肠后形成肿瘤体积为对照组肿瘤体积的5.6倍,实验组与对照组淋巴结转移比例分别为90%与20%;植入裸鼠脾脏后实验组与对照组引发肝转移的比例分别为90%与20%[4]。2.3前列腺癌用RT-PCR与Northernblot检测正常前列腺组织仅发现微量EG-VEGFmRNA存在,但前列腺恶变组织中发现有高表达。免疫组化检测结果表明,EG-VEGF蛋白在良性前列腺组织增生中信号极弱,在中低程度前列腺肿瘤组织中为中度表达,在高度前列腺肿瘤组织中为高表达,蛋白表达水平高低与恶变前列腺组织的Gleason评分高低完全一致[5]。2.4神经母细胞瘤EG-VEGF受体PKR1表达水平与神经母细胞瘤进展呈正相关。EG-VEGF处理后可促进神经母细胞瘤细胞系SKN-SH增殖,2ug/ml及4ug/ml蛋白处理24h可分别促进细胞增殖上升22.4%及30.1%,并促进其迁移与浸润能力[6]o2.5胰腺癌胰腺细胞也具有合成类固醇的能力,EG-VEGF主要分布在男性的胰岛部位和女性的外分泌部位,在胰腺癌组织中呈弥漫性分布,表达水平由高到低依次为女性胰腺癌患者、男性胰腺癌患者、正常女性、正常男性[7]。3结语综上所述,EG-VEGF作为组织特异性促血管生成因子,与多种特定组织肿瘤的发生及演进密切相关,研究以EG-VEGF为作用靶点的肿瘤诊断试剂及治疗药物也具有重要意义。另外,EG-VEGF的发现也提示,有必要也有可能发现其他新组织特异性促血管生成因子用于临床诊断与治疗,降低采用肿瘤饥饿疗法对非病变组织的影响,使该疗法更好地为人类健康服务。[参考文献][1]LeCouterJ,KowalskiJ,FosterJ,etal.Identificationofanangiogenicmito...

1、当您付费下载文档后,您只拥有了使用权限,并不意味着购买了版权,文档只能用于自身使用,不得用于其他商业用途(如 [转卖]进行直接盈利或[编辑后售卖]进行间接盈利)。
2、本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供参考,付费前请自行鉴别。
3、如文档内容存在侵犯商业秘密、侵犯著作权等,请点击“举报”。

常见问题具体如下:

1、问:已经付过费的文档可以多次下载吗?

      答:可以。登陆您已经付过费的账号,付过费的文档可以免费进行多次下载。

2、问:已经付过费的文档不知下载到什么地方去了?

     答:电脑端-浏览器下载列表里可以找到;手机端-文件管理或下载里可以找到。

            如以上两种方式都没有找到,请提供您的交易单号或截图及接收文档的邮箱等有效信息,发送到客服邮箱,客服经核实后,会将您已经付过费的文档即时发到您邮箱。

注:微信交易号是以“420000”开头的28位数字;

       支付宝交易号是以“2024XXXX”交易日期开头的28位数字。

客服邮箱:

biganzikefu@outlook.com

所有的文档都被视为“模板”,用于写作参考,下载前须认真查看,确认无误后再购买;

文档大部份都是可以预览的,笔杆子文库无法对文档的真实性、完整性、准确性以及专业性等问题提供审核和保证,请慎重购买;

文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为依据;

如果您还有什么不清楚的或需要我们协助,可以联系客服邮箱:

biganzikefu@outlook.com

常见问题具体如下:

1、问:已经付过费的文档可以多次下载吗?

      答:可以。登陆您已经付过费的账号,付过费的文档可以免费进行多次下载。

2、问:已经付过费的文档不知下载到什么地方去了?

     答:电脑端-浏览器下载列表里可以找到;手机端-文件管理或下载里可以找到。

            如以上两种方式都没有找到,请提供您的交易单号或截图及接收文档的邮箱等有效信息,发送到客服邮箱,客服经核实后,会将您已经付过费的文档即时发到您邮箱。

注:微信交易号是以“420000”开头的28位数字;

       支付宝交易号是以“2024XXXX”交易日期开头的28位数字。

文秘专家
机构认证
内容提供者

1

确认删除?