早期脑利钠肽后处理对心肌缺血再灌注损伤和高迁移率族蛋白1表达摘要目的检测高迁移率族蛋白1（HMGB1）在大鼠心肌中的表达，验证脑利钠肽（BNP）后处理是否能够减少心肌损伤。方法给予麻醉后的大鼠30min心肌缺血，再灌注前静注BNP15min，然后再灌注4h。记录乳酸脱氢酸（LDH）、心肌磷酸激酶（CK），肿瘤坏死因子α（TNFα），白介素（IL6）等指标的变化，通过免疫印迹法评估HMGB1的表达。结果BNP后处理在4h再灌注后可以显著减少心肌损伤大小和LDH，CK的表达（P<0.05），明显减少TNFα，IL6的增长。同时，在心肌损伤中可以明显抑制HMGB1的表达。结论BNP后处理可以通过抑制HMGB1的表达来保护心肌缺血再灌注损伤。关键词：心肌缺血再灌注;脑利钠肽;后处理;高迁移率族蛋白1：R542.2R285.5文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.16721349.2015.01.020：16721349（2015）01005503EffectofBtypeNatriureticPeptidePostconditioningonMyocardialIschemiareperfusionHuangXingyue，HuGangying，HuangTingting，XieQing，LiDan，HuXiaorong，激angHongThePeople’sHospital，WuhanUniversity，Wuhan430060，Hubei，ChinaCorrespondingAuthor：HuXiaorongAbstract：ObjectiveToexploretheeffectofBtypenatriureticpeptide（BNP）preconditioningonmyocardialischemiareperfusion（I/R）injuryandtheexpressionofhighmobilitygroupbox1protein（HMGB1）inrats.MethodsAnesthetizedmaleratswereischemiafor30min，andthenweretreatedwithBNPin15minbeforereperfusionuntiltheendofreperfusion，andfollowedbyreperfusionfor4hours.Lactatedehydrogenase（LDH），creatinekinase（CK），tumornecrosisfactorα（TNFα），interleukin6（IL6）andinfarctsizeweremeasured.HMGB1expressionwasassessedbyimmunoblotting.ResultsTheResultsshowedthattreatmentofBNPpostconditioningcouldsignificantlydecreasetheinfarctsizeandthelevelsofLDHandCKafter4hreperfusion（allP<0.05）.BNPpostconditioningcouldalsosignificantlyinhibittheincreasesofTNFαandIL6（bothP<0.05）.Meanwhile，BNPpostconditioningcouldsignificantlyinhibitHMGB1expressioninducedbyI/R.ConclusionThepresentstudysuggestedthatpostconditioningofBNPcouldprotectagainstmyocardialI/RinjurywhichmightbeassociatedwithinhibitingHMGB1expression.Keywords：myocardialischemia;Btypenatriureticpeptide;postconditioning;reperfusion;highmobilitygroupbox1protein高迁移率族蛋白1（highmobilitygroupbox1protein，HMGB1）是一种无染色体核的蛋白质，通常被坏死细胞、凋亡细胞或者被激活的非特异性免疫细胞（如巨噬细胞和单核细胞）抵抗性的大量释放[1，2]。在一些心血管疾病中，HMGB1已经被证实是一种新型的促炎性细胞因子[36]。最近的研究显示HMGB1作为一种早期促炎性细胞因子在心肌缺血再灌---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---注过程中持续存在，与传统的早期促炎性细胞因子例如肿瘤坏死因子α（TNFα）和白介素6（IL6）一样，而且还能够促进TNFα和IL6的释放。然而，HMGB1Abox缩氨酸（一种特殊的HMGB1拮抗物）可以减少心肌缺血再灌注损伤并抑制TNFα和IL6的释放[3]。炎症反应被认为是心肌缺血再灌注损伤的关键因素[7，8]。B型钠尿肽（BNP）的预处理和后处理能够减少心HMGB1在心肌缺血再灌注损伤中有着重要的影响。肌缺血再灌注损伤，包括减少心肌酶的增加、梗死面积和细胞凋亡[912]。本研究通过大鼠心肌缺血再灌注模型，来验证BNP后处理是否可以通过抑制炎症反应（包括HMGB1的表达）来减少心肌缺血再灌注损伤的假设。1材料与方法1.1动物准备和实验设计SPF级雄性SD大鼠（250g～300g），随机分成3组。假手术组（SO）10只：只开胸，不结扎冠状动脉;缺血再灌组（I/R）15只：结扎冠状动脉左前降支（LAD）30min，再灌注4h;脑利钠肽后处理组（BNPI/R）15只：结扎冠状动脉左前降支（LAD）30in，再灌注4。在再灌注前15min给大鼠输入溶解于无菌盐水中的BNP0.03μg/（kg?min）[11]...