沙利度胺对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响

心血管内科专业毕业论文[精品论文]沙利度胺对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成的影响关键词:沙利度胺血管内皮生长因子内膜增生再狭窄基因表达摘要:目的:观察沙利度胺局部给药对大鼠颈动脉球囊损伤后新生内膜形成和局部血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平的影响,探讨再狭窄(RS)的可能机制及VEGF在RS中的作用。方法:48只S-D大鼠随机分成假手术组(A组)、单纯手术组(B组)和沙利度胺组(C组),A组大鼠只行颈动脉血管解剖,而颈动脉没有被损伤,B组和C组大鼠颈动脉被球囊损伤,C组大鼠在颈动脉损伤局部给予沙利度胺干预治疗,B组不给沙利度胺干预。在球囊损伤后7天和14天,分别测定血清中VEGF和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;病理学检查来测定新生内膜面积和管腔面积;分别用实时定量PCR和免疫组化法来检测损伤血管局部VEGFmRNA的表达、巨噬细胞浸润及VEGF蛋白含量。结果:①在血管损伤后7天,单纯手术组和假手术组相比,VEGF和TNF-α浓度明显增高(VEGF:4.82±0.17pg/mlvs0.97±0.14pg/ml,P<0.01;TNF-α:83.06±1.01pg/mlvs73.67±1.01pg/ml,P<0.01);沙利度胺干预后,较单纯手术组相比,VEGF和TNF-α浓度明显降低(VEGF:0.98±0.10pg/mlvs4.82±0.17pg/ml,TNF-α;76.37±0.75pg/mlvs83.06±1.01pg/ml,P<0.01),较假手术组无明显差异(VEGF:0.98±0.10pg/mlVS0.97±0.14pg/ml,P>0.05;TNF-α:76.37±0.75pg/mlvs73.67±1.01pg/ml,P>0.05);在血管损伤后14天得到了相似的结果,单纯手术组和假手术组相比,VEGF和TNF-α浓度明显升高(VEGF:6.3±0.16pg/mlvs0.9±0.11pg/ml,P<0.01,TNF-α;83.06±1.01pg/mlvs73.67±1.01pg/ml,P<0.01);沙利度胺干预后,较单纯手术组相比,VEGF和TNF-α浓度明显降低(VEGF:1.03±0.09pg/mlvs6.3±0.16pg/ml,P<0.01;TNF-α:78.46±0.94pg/mlvs84.06±1.11pg/ml,P<0.01),较假手术组无明显差异(VEGF:1.03±0.09pg/mlvs0.9±0.11pg/ml,P>0.05;TNF-α:78.46±0.94pg/mlvs74.38±0.97pg/ml,P>0.05)。②在球囊损伤后7天,沙利度胺组较单纯手术组在新生内膜面积上没有统计学差异(0.07±0.01mm2vs0.13±0.02mm2,P>0.05);3组在管腔面积上亦没有统计学差异(B比A:0.33±0.03mm2vs0.39±0.05mm2,P>0.05,C比B:0.39±0.04mm2vs0.33±0.03mm2,P>0.05;C比A:0.39±0.04mm2vs0.39±0.05mm2,P>0.05);在血管损伤后14天,C组新生内膜面积较B组明显减小(0.07±0.01mm2vs0.13±0.02mm2,P<0.01);B组管腔面积较A组和C组明显缩小(B比A:0.31±0.03mm2vs0.4±0.08mm2,P<0.01;B比C:0.31±0.03mm2vs0.4±0.06mm2,P<0.01),C组较A组没有统计学差异(0.4±0.06mm2vs0.4±0.08mm2,P>0.05)。③在球囊损伤后7天,3组血管局部VEGFmRNA的表达相对水平没有统计学差异(B比A:1.04±0.09vs0.97±0.14,P>0.05;C比B:0.98±0.1vs1.04±0.09,P>0.05;C比A:0.98±0.1vs0.97±0.14,P>0.05);在球囊损伤后14天,C组较B组明显减少(1.03±0.09vs6.3±0.16,P<0.01),B组较A组明显增多(6.3±0.16vs0.90±0.11,P<0.01),C组较A组没有统计学差异(1.03±0.09vs0.90±0.11,F>0.05)。④免疫组化显示,在球囊损伤后7天,3组损伤血管局部VEGF蛋白含量和巨噬细胞浸润之间无统计学差异(VEGF蛋白含量,BLLA:0.178±0.036vs0.182±0.014,P>0.05;C比B:0.172±0.044vs0.178±0.036,P>0.05;C比A:0.172±0.044vs0.182±0.014,P>0.05;巨噬细胞浸润:B比A:0.266±0.087vs0.248±0.069,P>0.05;C比B:0.233±0.081vs0.266±0.087,P>0.05;C比A:0.233±0.081vs0.248±0.069,P>0.05)。在球囊损伤后14天,C组VEGF蛋白含量和巨噬细胞浸润较B组明显减少(VEGF蛋白含量:0.192±0.039vs0.396±0.029,P<0.01;巨噬细胞浸润:0.251±0.089vs0.403±0.077,P<0.01);B组较A组明显增多(VEGF蛋白含量:0.396±0.029vs0.193±0.024,P<0.01;巨噬细胞浸润:0.403±0.077vs0.255±0.096,P<0.01);C组较A组没有统计学差异(VEGF蛋白含量:0.192±0.039vs0.193±0.024,P>0.05;巨噬细胞浸润:0.251±0.089vs0.255±0.096,P>0.05)。结论:沙利度胺局部给药降低了大鼠颈动脉球...

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