复发性流产的病因研究张潇潇，吕群(四川省医学科学院·四川省人民医院生殖中心,四川成都610072)【摘要】复发性流产是国际上广受关注的生殖问题，它对患者的身心健康造成极大的创伤。此病病因复杂，常见的病因有染色体异常、生殖道解剖异常、内分泌失调、感染性疾病、血栓前状态、免疫因素等，是目前临床研究的难点与热点。【关键词】复发性自然流产；病因学；遗传；解剖；免疫；内分泌【】R714.21【文献标识码】ADOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2017.05.0复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）的定义国内外稍有争议，目前国内通常将3次或3次以上在孕28周前的流产称为RSA，但大部分学者认为，若连续发生2次流产，再次出现流产的风险很高，应予以重视。流行病学调查发现RSA的发病率约为1%～3%[1]，且近年来有发病率增高的趋势。RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升，研究表明，对RSA而言，既往的自然流产史是一个独立的危险因素，若自然流产超过3次者，再妊娠的流产率甚至高达40%[2]。目前已知的自然流产的病因有染色体异常、生殖道解剖异常、内分泌失调、感染性疾病、血栓前状态、免疫因素等。除此之外，临床上还有超过40%以上的患者病因不明，称为原因不明复发性流产(unexplainedrecurrentspontaneousabortion，URSA)。1染色体异常染色体异常是引起早期RSA的常见病因，这里的染色体包括夫妻染色体和胚胎染色体。1.1夫妻染色体异常在RSA中发现夫妻染色体异常的约3%～8%，常见的有染色体易位，主要是相互易位(61%)和罗伯逊易位(16%)，除此之外还有基因多态性、臂内倒位、臂间倒位及性染色体异常等。若夫妻任何一方是同源罗伯逊易位携带者，胚胎染色体可能出现单体或者三倍体，胚胎可能早期就自然流产；若夫妻为非同源罗伯逊易位携带者，胚胎染色体可能出现重复或缺失，约2/3的子代可能出现流产或畸形。夫妻染色体臂间倒位的风险与倒位片段的长度有关，片段越长，产生严重染色体畸形的可能性越小，自然流产率越低，但臂内倒位导致胚胎流产的概率高。若妻子携带缺陷X染色体，可能因偏斜X染色体的不对称失活及低频率X单体嵌合体的异常高发率导致RSA[3-4]。男性精子非整倍体率也随年龄的上升而增高，研究者对精子进行核型分析，发现在RSA患者中，男方精子的非整倍体率明显增加[5]。近年有研究发现中国男性携带复杂染色体重排者（complexchromosomalrearrangemen，CCR）也会引起RSA的增加[6]。对CCR累及的染色体及断裂点分析发现，累及6号、7号、8号、11号和16号染色体的CCR多出现不良妊娠结局，断裂点出现在2q31、5q35和8q13时RSA多见。有报道称Y染色体微缺失与RSA并无相关性[7]。1.2胚胎染色体异常RSA中胚胎染色体异常的发生率较夫妻染色体异常高，其中胚胎染色体出现非整倍体是最常见的流产因素，尤其是在妊娠早期[8]。随着女性年龄的上升，卵母细胞非整倍体和多倍体的发生率升高，尤其是高龄女性，RSA的发生率也明显增加[9]。Suzumori等[10]研究报道1309例RSA患者，发现随着自然流产次数的增多，胚胎染色体异常的比例下降，且再次妊娠流产的概率更大。虽然染色体的问题医学很难解决，但随着辅助生殖技术的发展，胚胎染色体异常导致的RSA可以通过一些新手段新方法进行干预，如微阵列技术，单核苷酸多态性和比较基因组杂交技术，胚胎植入前遗传学诊断技术等来降低RSA发生的概率。2生殖道解剖异常据文献报道，约8%～15%的RSA与子宫畸形有关，其中复发性流产伴有先天性子宫发育异常的发生率约为16.4%，获得性子宫异常引起的复发性流产发生率约为12%。生殖道解剖异常中又以子宫纵膈、宫颈口松弛、子宫肌瘤及子宫形态异常最为常见。先天性子宫发育异常主要是由于女性生殖器官的形成和发育是一个由遗传因素、环境因素等共同参与的复杂过程，比如外环境的电离辐射，染色体重排、HOXA基因突变等相关。后天获得性子宫异常常出现于青春期后，多与宫腔粘连、子宫肌瘤及内膜息肉相关[11]。宫颈机能不全也可能引起RSA，一旦发现与之相关的流产出现，需要积极治疗。宫腔粘连常由于宫腔容积缩小，内膜局部炎症、纤维化等引起RSA。子宫平滑肌瘤引起的RSA可能与子宫肌瘤导致宫腔占位和局部...